PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）抑制劑（PARPi）是對DNA損傷修復(fù)（DDR）途徑中存在特定變異轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但ATM和BRCA2兩種變異的患者對PARPi的治療可能不同。

最近，來自美國的研究人員在《Prostate》上發(fā)表文章，他們假設(shè)ATM和BRCA2兩種變異的前列腺癌患者對他汀類藥物的反應(yīng)也可能存在差異，這可能為治療序列決策提供信息。

患者來自自11個美國學(xué)術(shù)中心，他們均為具有有害ATM或BRCA2突變的mCRPC患者（N=158），接受了他汀類藥物、PARPi或兩種藥物同時治療。研究人員收集了人口統(tǒng)計學(xué)、治療和生存數(shù)據(jù)，進行了Kaplan-Meier分析，并計算了從第一次接受他汀類藥物或PARPi治療時起的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的Cox危險比（HR）。

研究共納入了58名ATM突變的患者和100名BRCA2突變的患者。44名（76%）ATM突變患者接受他汀類藥物或先接受他汀類藥物再接受PARPi治療，14名（24%）患者接受PARPi或先接受PARPi再接受他汀治療。ATM突變患者中，先接受他汀比先接受PARPi時有更長的PFS（HR：0.74[95%置信區(qū)間[CI]：0.37-1.50]；p=0.40）。同樣，在ATM突變的患者中，先接受他汀的患者OS更長（HR：0.56[CI：0.20-1.54]；p=0.26）。在BRCA2突變的患者中，51人（51%）先接受了他汀治療，49人（49%）先接受了PARPi治療。相比之下，BRCA2突變的患者中，先接受PARPi比先接受taxane的PFS更長（HR：0.85[CI：0.54-1.35]；P=0.49）。同樣，先接受PARPi的BRCA2突變患者的OS也更長（HR：0.75[CI：0.41-1.37]；p=0.35）。

首次他汀類治療或RARPi治療時的PFS情況

綜上所述，ATM和BRCA2突變的前列腺癌患者對PARPi和對他汀類化療的反應(yīng)存在差異。因而，當(dāng)考慮對有DDR突變的mCRPC患者進行PARPi與taxane化療的順序時，ATM和BRCA2突變狀態(tài)可能有助于指導(dǎo)初始治療的選擇。

原始出處：

Christopher T Su， Emily Nizialek， Jacob E Berchuck et al. Differential responses to taxanes and PARP inhibitors in ATM- versus BRCA2-mutated metastatic castrate-resistant prostate cancer. Prostate. Nov 2022