據(jù)估計(jì)，2021年美國有25萬名男性診斷為前列腺癌，是美國男性癌癥死亡的第二大原因。前列腺癌細(xì)胞的生長依賴于雄性激素，因此，雄性激素阻斷療法是治療前列腺癌的基礎(chǔ)療法。但隨著時(shí)間的推移，該療法仍會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，部分是通過不依賴于雄性激素刺激的雄性激素受體（AR）重新激活的機(jī)制，引起去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

近期，來自美國的研究人員在《Clin Cancer Res》上發(fā)表文章，調(diào)查了niraparib（一種PARP抑制劑）與Radium-223聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移趨勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的安全性情況。

研究納入了接受≥1線雄激素受體（AR）靶向治療后，出現(xiàn)進(jìn)展性mCPRC和骨轉(zhuǎn)移，但沒有已知的BRCA-1或BRCA-2變異或較大內(nèi)臟疾病的男性。Niraparib劑量逐漸升級(jí)并與Radium-223標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)合使用，并采用時(shí)間-事件連續(xù)重新評(píng)估的方法進(jìn)行評(píng)估。劑量限值毒性（DLT）概率<20%的最高劑量水平定義為最大耐受劑量（MTD）。次要終點(diǎn)包括PSA變化和無進(jìn)展生存。探索性分析包括評(píng)估ctDNA中發(fā)現(xiàn)的DNA突變以及全血樣本中評(píng)估的基因表達(dá)變化。

共有30名患者接受了niraparib和鐳-223治療。其中，13名患者接受了100毫克niraparib治療，12名患者接受了200毫克niraparib治療，5名患者接受了300毫克的niraparib治療。共有6起DLT事件：2例（13%）為中性粒細(xì)胞減少癥，2例（13%）為血小板減少癥，疲勞和惡心各有1例（3%）。貧血（2/13%）和中性粒細(xì)胞減少（2/13%）是最常見的3級(jí)不良事件。對(duì)于既往接受過化療的患者，MTD為100毫克，而未接受過化療的患者M(jìn)TD為200毫克。響應(yīng)者的全血PAX5和CD19基因表達(dá)較高，而非響應(yīng)者的ARG-1、IL-2R和FLT3基因表達(dá)較高。

放射無進(jìn)展生存（rPFS）情況

綜上所述，niraparib與Radium-223聯(lián)合治療mCRPC患者是安全的。另外，結(jié)合生物標(biāo)志物的進(jìn)一步研究，將更好地闡明PARP抑制劑與DNA破壞性藥物和其他藥物聯(lián)合治療的作用。

原始出處：

Zachary Quinn， Benjamin Leiby， Guru Sonpavde et al. Phase I Study of Niraparib in Combination with Radium-223 for the Treatment of Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. Nov 2022