恩雜魯胺（Enzalutamide）是一種雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，可直接靶向雄激素受體（AR），并在AR信號(hào)傳導(dǎo)通路的三個(gè)步驟中發(fā)揮作用：抑制雄激素結(jié)合、防止核移位、削弱DNA結(jié)合；進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。

 

 

該研究旨在探索恩雜魯胺聯(lián)合挽救性放療（SRT）是否可延長(zhǎng)根治性前列腺切除術(shù)（RP）后復(fù)發(fā)性前列腺癌患者的無前列腺癌特異性抗原（PSA）進(jìn)展的生存期（FFPP）。

 

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑為對(duì)照的多中心2期臨床試驗(yàn)，招募了RP后生化方面復(fù)發(fā)的前列腺癌患者，隨機(jī)予以SRT聯(lián)合恩雜魯胺（160 mg，1/日）或安慰劑（1:1）治療6個(gè)月。根據(jù)中心、手術(shù)切除邊緣狀態(tài)（R0 vs R1）、挽救治療前的PSA（PSA≥0.5 vs <0.5 ng/mL）和病理Gleason總和（7 vs 8-10）進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是FFPP。次要終點(diǎn)是放療區(qū)域內(nèi)的局部復(fù)發(fā)時(shí)間、無轉(zhuǎn)移生存期和安全性。

 

兩組患者的睪酮水平變化

 

共86位患者被隨機(jī)分至兩組，中位隨訪了34個(gè)月。SRT前的中位PSA水平是0.3（范圍：0.06-4.6）ng/mL，有56位（65%）患者存在前列腺外病灶（pT3），39位（45%）患者的Gleason總和在8-10分，43位（50%）患者的手術(shù)切除邊緣為陽(yáng)性（R1）。

 

兩組患者不同亞組的FFPP率

 

與安慰劑組相比，恩雜魯胺組的FFPP顯著改善（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.42，p=0.031），兩年FFPP率分別是84%和66%。亞組分析顯示，pT3相比pT2的患者，以及R0相比R1的患者，從恩雜魯胺治療中的獲益明顯不同（HR：pT3 vs pT2=0.22 vs 1.54[p=0.019]；R0 vs R1=0.14 vs 1.00[p=0.023]）。

 

沒有足夠的次要終點(diǎn)事件進(jìn)行分析。最常見的不良事件是1-2級(jí)疲勞 (恩雜魯胺組 vs 安慰劑組：65% vs 53%) 和尿頻 (40% vs 49%)。

 

綜上，對(duì)于RP后PSA復(fù)發(fā)的高危前列腺癌患者，SRT聯(lián)合恩雜魯胺單藥治療6個(gè)月是安全的，并且相比于單純SRT還可以延緩受試患者的PSA進(jìn)展。

 

原始出處：

Phuoc T. Tran, et al. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. November, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.01662?role=tab