B7-H3是一種在前列腺癌（PC）中過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞表面免疫調(diào)節(jié)糖蛋白。了解其在去勢(shì)抗性出現(xiàn)時(shí)的縱向表達(dá)以及與腫瘤基因組學(xué)的關(guān)聯(lián)，對(duì)于B7-H3靶向療法的開(kāi)發(fā)和患者選擇至關(guān)重要。

近期，來(lái)自英國(guó)的研究人員在《Eur Urol》上發(fā)表文章，調(diào)查了B7-H3在同一病人的激素敏感型（HSPC）和去勢(shì)抵抗型（CRPC）PC活檢組織中的表達(dá)，并與PC基因組學(xué)聯(lián)系。 進(jìn)一步評(píng)估了一種抗B7-H3抗體-藥物結(jié)合物（ADC）在人類CRPC體外和體內(nèi)的抗腫瘤活性。

研究人員對(duì)98例臨床注釋的CRPC活體組織進(jìn)行了免疫組化和新一代測(cè)序，也包括了72例同時(shí)有HSPC活體組織的患者。他們分析了兩個(gè)CRPC轉(zhuǎn)錄組和外顯子組數(shù)據(jù)集，以及PC scRNASeq數(shù)據(jù)集。同時(shí)評(píng)估了B7-H3 mRNA的表達(dá)與770個(gè)免疫相關(guān)基因的關(guān)系，比較了同一患者的HSPC和CRPC活檢的B7-H3蛋白表達(dá)，確定了與PC基因組改變的關(guān)系。還評(píng)估了DS-7300a（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑）有效載荷的抗B7-H3 ADC在不同組織學(xué)、B7-H3表達(dá)和基因組學(xué)的人類PC細(xì)胞系、器官（PDX-Os）和異種移植（PDXs）中的抗腫瘤活性。

研究發(fā)現(xiàn)，B7-H3是CRPCs中表達(dá)最高的免疫調(diào)節(jié)基因之一。大多數(shù)CRPCs（93%）表達(dá)B7-H3，在發(fā)生CRPC的患者中，B7-H3的表達(dá)在HSPC診斷時(shí)高頻表達(dá)（97%）。在從HSPC發(fā)展到CRPC的過(guò)程中，從B7-H3陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，或反過(guò)來(lái)的情況并不常見(jiàn)。具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的CRPC與腺癌相比，更可能是B7-H3陰性（28%）。B7-H3在DNA修復(fù)基因（ATM和BRCA2）有缺陷的腫瘤中過(guò)度表達(dá)，并與ERG表達(dá)、雄激素受體（AR）表達(dá)和AR活性特征有關(guān)。DS7300a對(duì)表達(dá)B7-H3的人類PC模型具有抗腫瘤活性，包括細(xì)胞系、PDX-Os以及腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌組織學(xué)的PDXs。

抗B7-H3 ADC在人類CRPC模型中的抗腫瘤活性

綜上所述，與正常組織和其他B7家族成員相比，B7-H3在CRPC中經(jīng)常過(guò)度表達(dá)，意味著它可能是這些疾病中一個(gè)高度可能的治療靶標(biāo)。B7-H3在不同基因組亞群中表達(dá)差異的機(jī)制值得研究，以促進(jìn)對(duì)B7-H3在癌癥生長(zhǎng)中的作用的了解和B7-H3靶向療法的臨床發(fā)展。

原始出處：

Christina Guo， Ines Figueiredo， Bora Gurel et al. B7-H3 as a Therapeutic Target in Advanced Prostate Cancer. Eur Urol. Sep 2022