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Nature：刺激大腦中的藍(lán)斑核有望改善人工耳蝸使用者恢復(fù)聽(tīng)力的效率
在一項(xiàng)針對(duì)失聰大鼠的新研究中，來(lái)自美國(guó)紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)重新啟動(dòng)大腦適應(yīng)新環(huán)境的自然能力（即神經(jīng)可塑性），可以提高人工耳蝸（cochlear implant）恢復(fù)聽(tīng)力損失的效率。他們指出，這項(xiàng)研究可能有助于解釋人工耳蝸植入者所經(jīng)歷的聽(tīng)力改善方面的極端差異。相關(guān)研究結(jié)果于2022年12月21日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Lo
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Nature Communications:利用Cas9TX在年齡性黃斑病變小鼠模型中實(shí)現(xiàn)高效且安全的基因編輯
CRISPR-Cas9是目前領(lǐng)域內(nèi)最為常用的基因編輯工具，在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域以及臨床應(yīng)用上都有著廣闊的使用前景。然而Cas9在完成靶向位點(diǎn)突變的同時(shí)，還會(huì)在脫靶位點(diǎn)進(jìn)行切割，并會(huì)造成染色體易位和染色體大片段缺失等染色體結(jié)構(gòu)異常副產(chǎn)物。除此之外，在以腺相關(guān)病毒（Adeno-associated virus，AAV）為遞送載體的體內(nèi)基因編輯治療中，存在著AAV片段高
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Science Advances:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物用來(lái)控制“嘴巴”的機(jī)制
大氣中二氧化碳（CO2）濃度上升會(huì)導(dǎo)致植物氣孔關(guān)閉，從而嚴(yán)重影響蒸騰失水、光合作用和植物生長(zhǎng)。但目前為止，仍然不清楚植物如何感知環(huán)境中CO2濃度的變化，而發(fā)出氣孔打開(kāi)和關(guān)閉的信號(hào)。近期，美國(guó)、愛(ài)沙尼亞和芬蘭的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種植物用來(lái)指導(dǎo)自身“呼吸”CO2的分子途徑。研究成果發(fā)表在《Science Advances》期刊，標(biāo)題為&ldq
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Signal Transduction and Targeted Therapy: FFAR4是一個(gè)潛在的抗急性腎損傷藥物靶點(diǎn)
急性腎損傷 (AKI)是一種具有高發(fā)病率和死亡率的潛在威脅生命的疾病，其特征是尿量減少，血清肌酐顯著上升，或兩者兼而有之。10%-15%的住院患者發(fā)生AKI，其發(fā)生率在重癥監(jiān)護(hù)病房患者中超過(guò)50%。AKI的主要臨床原因包括膿毒癥、腎毒性藥物、缺血再灌注損傷。約20%的AKI病例與接觸腎毒性藥物有關(guān)。
順鉑是一種治療各種腫瘤的有效化療藥物，如卵巢癌、睪丸癌、宮 -
Redox Biology: 衣康酸減輕炎癥性疾病炎癥和氧化應(yīng)激的信號(hào)通路及治療潛力
三羧酸(TCA)循環(huán)是好氧生物中最常見(jiàn)的代謝途徑。三氯乙酸循環(huán)不僅產(chǎn)生三磷酸腺苷，還產(chǎn)生多種中間代謝產(chǎn)物，如檸檬酸鹽、富馬酸、α-酮戊二酸(α-KG)和琥珀酸，這些中間代謝產(chǎn)物通過(guò)影響各種信號(hào)通路在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。
在脂多糖激活的巨噬細(xì)胞中，內(nèi)源性免疫抑制物如琥珀酸、富馬酸和衣康酸在體內(nèi)積聚，發(fā)揮一系列免疫調(diào)節(jié)作用。近年來(lái) -
Int. J. Biol. Sci: LY294002通過(guò)皮膚p38逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的衰老和膠原合成減少
糖皮質(zhì)激素(GCs)和鹽皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的類(lèi)固醇激素，受下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)。皮質(zhì)類(lèi)固醇通常用來(lái)指GC。GCs是多種基本過(guò)程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，如新陳代謝、細(xì)胞增殖、分化和炎癥。由于其親脂結(jié)構(gòu)，GC能夠迅速通過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散，發(fā)揮其生物學(xué)功能。
有趣的是，許多研究證實(shí)，皮膚細(xì)胞對(duì)有效的類(lèi)固醇生成具有完全的生化反應(yīng)。第一種合成的GC在20世紀(jì)50年代末 -
Signal Transduction and Targeted Therapy: 一類(lèi)具有廣譜抗癌活性的USP25/28抑制劑的鑒定
越來(lái)越多的證據(jù)表明，USP28可能成為癌癥治療的靶點(diǎn)。為了鑒定其抑制劑，研究者篩選了10萬(wàn)個(gè)合成化合物文庫(kù)，發(fā)現(xiàn)了3個(gè)具有顯著抑制活性的先導(dǎo)化合物，CT1001-1003。圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01209-2
近日，來(lái)自浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究者們?cè)赟ignal Transduction and T -
Redox Biology : I型糖尿病損害了線粒體的功能，促進(jìn)了白細(xì)胞的氧化應(yīng)激和自噬
1型糖尿病(T1D)是一種自身免疫性疾病，其特征是由于胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素缺乏，從而導(dǎo)致高血糖。
1型糖尿病(T1D)涉及嚴(yán)重的代謝紊亂，導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)增加。白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的關(guān)鍵因素。然而，線粒體氧化還原損傷、生物能量學(xué)改變和白細(xì)胞的異常自噬是否與T1D生理病理有關(guān)尚不清楚。圖片來(lái)源：https://doi.o -
細(xì)胞在胚胎發(fā)生過(guò)程中構(gòu)建組織時(shí)如何感知其機(jī)械環(huán)境
德累斯頓工業(yè)大學(xué)和加州大學(xué)圣巴巴拉分校卓越生命物理集群的一個(gè)研究小組揭示了細(xì)胞在胚胎發(fā)生過(guò)程中構(gòu)建組織時(shí)如何感知其機(jī)械環(huán)境。構(gòu)建組織和器官是細(xì)胞在胚胎發(fā)生過(guò)程中必須完成的最復(fù)雜和最基本的任務(wù)之一。在這項(xiàng)集體任務(wù)中，細(xì)胞通過(guò)各種交流方式進(jìn)行交流，包括生化信號(hào)(類(lèi)似于細(xì)胞的嗅覺(jué))和機(jī)械信號(hào)(細(xì)胞的觸覺(jué))。幾十年來(lái)，各種學(xué)科的研究人員一直對(duì)細(xì)胞通信著迷。Otger
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Nature Immunology：當(dāng)抗癌T細(xì)胞耗盡時(shí)，它們可能會(huì)改變立場(chǎng)
圖片:Greg Delgoffe博士，皮特醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)副教授，UPMC Hillman癌癥中心腫瘤微環(huán)境中心主任 當(dāng)T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的主要抗癌劑)加班加點(diǎn)地對(duì)抗腫瘤時(shí)，它們會(huì)進(jìn)入一種精疲力竭的狀態(tài)，不再正常工作。在一個(gè)新的研究中，匹茲堡大學(xué)和UPMC希爾曼癌癥中心的研究人員報(bào)告說(shuō)，腫瘤的低氧環(huán)境會(huì)促使這些疲憊的T細(xì)胞轉(zhuǎn)換效忠對(duì)象，從而
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啟用！華大智造華東區(qū)首臺(tái)超低溫自動(dòng)化樣本庫(kù)交付上海人體腸道菌群功能開(kāi)發(fā)工程技術(shù)研究中心！
2022年12月29日，華大智造宣布華東區(qū)首臺(tái)——超低溫自動(dòng)化樣本庫(kù)MGICLab-LT于上海人體腸道菌群功能開(kāi)發(fā)工程技術(shù)研究中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“工程中心”）正式啟用。
上海市第十人民醫(yī)院院長(zhǎng)秦環(huán)龍，華大集團(tuán)副總裁、東區(qū)首席代表?xiàng)钏?，華大智造高級(jí)副總裁倪鳴等出席交付及揭幕儀式。超低溫自動(dòng)化樣本庫(kù)MGICLab-L -
Science：我國(guó)科學(xué)家揭示猴痘病毒DNA聚合酶的全酶結(jié)構(gòu)
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院、清華大學(xué)和北京大學(xué)的研究人員利用低溫電鏡確定了猴痘病毒DNA聚合酶的全酶結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究結(jié)果于2022年12月15日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme”。在這篇論文中，他們描述了他們用來(lái)
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Int. J. Biol. Sci: HIF-1α/SCD1軸可能成為肺癌治療的新靶點(diǎn)
肺癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，是癌癥相關(guān)死亡的主要原因；2020年估計(jì)有180萬(wàn)人死于肺癌。研究表明，癌癥的行為由癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境共同決定。腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)是TME的重要組成部分，高表達(dá)多種蛋白，如α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、成纖維細(xì)胞激活蛋白(FAP)、膠原α-2(I)鏈(COL1A2)和足陽(yáng)素(PDPN
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Redox Biology: 肉豆蔻酰溶血磷脂酰膽堿是社區(qū)獲得性肺炎的生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)
社區(qū)獲得性肺炎(CAP)仍然是全球最常見(jiàn)的死亡原因之一，全球成人CAP發(fā)病率從0.3%到0.5%不等。由于藥物濫用和耐藥菌的出現(xiàn)，CAP的診斷和治療仍然面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。如果不能提供及時(shí)或正確的診斷和治療，可能會(huì)導(dǎo)致病情惡化并進(jìn)展為嚴(yán)重的CAP。
門(mén)診CAP患者的死亡率不到5%，而住院和重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)CAP患者的死亡率分別為5-10%和35-40%。因 -
STING在人類(lèi)健康和疾病中的多方面作用：從分子機(jī)制到靶向策略
先天免疫反應(yīng)是對(duì)細(xì)胞壓力或病原體入侵提供即時(shí)和非特異性反應(yīng)的前線部隊(duì)，它們與適應(yīng)性免疫錯(cuò)綜復(fù)雜地聯(lián)系在一起，共同維持免疫動(dòng)態(tài)平衡。然而，在免疫學(xué)的歷史上，對(duì)先天免疫的了解要晚于獲得性免疫。
20世紀(jì)最后10年，細(xì)胞膜Toll樣受體(TLRs)的研究進(jìn)展極大地拓展了我們對(duì)天然免疫識(shí)別的認(rèn)識(shí)，驗(yàn)證了致病相關(guān)分子模式(PAMP)理論。然而，包括核酸在內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)中的 -
Int. J. Biol. Sci: ELK1/YTHDF1/PLK1/PI3K/AKT軸可能成為前列腺癌治療的潛在靶點(diǎn)
前列腺癌是全世界男性最常見(jiàn)的非皮膚癌之一。它也是美國(guó)癌癥死亡的第二大常見(jiàn)原因。雄激素剝奪療法(ADT)是前列腺癌的一線治療方法，已證明可提高轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的總存活率(OS)。
然而，腫瘤隨后可能對(duì)ADT產(chǎn)生耐藥性，并不可避免地發(fā)展為耐去勢(shì)前列腺癌(CRPC)。轉(zhuǎn)移是前列腺癌患者死亡的主要原因。盡管已經(jīng)報(bào)道了許多潛在的治療靶點(diǎn)，但確定阻止或減緩疾病進(jìn)展的新
