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前列腺癌

日本是如何做到前列腺癌5年生存率接近100%？

2022-10-29前列腺癌

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，相比其他癌癥，前列腺癌的預(yù)后效果，即使是晚期前列腺癌患者在合理治療后也可以獲得治愈。目前，日本在前列腺癌治療領(lǐng)域以超高的生存率獲得世界認(rèn)可。根據(jù)日本國立癌癥研究中心的統(tǒng)計(jì)，日本前列腺癌總體5年生存率已達(dá)到100%（中國全體前列腺癌患者五年生存率僅為66.4%[2]）。那么，日本是如何治療前列腺癌的呢？

1、手術(shù)治療

目前，根治性前列腺切除術(shù)是治療局限性前列腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)。根治手術(shù)的方式包括開放手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)和達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)。

其中達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人具有高清、可輔助超聲圖像融合技能，手術(shù)機(jī)械臂具有防震顫、多角度操作功能，放大術(shù)野配合圖像融合技能、特異性熒光顯像技能，可以完成更多精細(xì)的手術(shù)操作，清晰的分辨腫瘤組織，剝離尿道及神經(jīng)、血管，清除腫瘤的同時(shí)，更大限度保護(hù)患者器官功能，有效提高患者生存質(zhì)量。

據(jù)了解，日本醫(yī)院針對前列腺癌的手術(shù)治療已全面應(yīng)用達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)，除非難度極高，幾乎不再應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)及開放手術(shù)。

此前，厚樸方舟曾幫助確診為前列腺癌的患者周先生（化名）前往日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院進(jìn)行達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)治療，在日本前列腺癌手術(shù)權(quán)威專家的幫助下，周先生的手術(shù)十分順利，最大程度保留器官功能，改善術(shù)后生活質(zhì)量。

2、質(zhì)子重離子治療

放射治療是前列腺癌具有代表性的非手術(shù)治療和治愈性治療，尤其對于老年患者具有重要意義。

但是傳統(tǒng)的光子放療會(huì)導(dǎo)致直腸和膀胱不良事件的產(chǎn)生，不利于前列腺癌患者生活質(zhì)量的提升。與傳統(tǒng)的光子放療不同，質(zhì)子治療及重離子治療這兩種新興的放療手段在人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生“布拉格峰效應(yīng)”，簡單說就是進(jìn)入人體時(shí)能量小，達(dá)到腫瘤處能量突然暴增，因此對正常組織損傷非常小。相比傳統(tǒng)的光子放療，質(zhì)子重離子治療前列腺癌的效果更加顯著，且減少了膀胱、直腸和陰莖球的輻射劑量，副作用更低。

2021年發(fā)表在《Clinical Genitourinary Cancer（臨床泌尿生殖系統(tǒng)癌癥）》中的一項(xiàng)研究分析了質(zhì)子治療、傳統(tǒng)光子放療和近距離放射治療治療局部前列腺癌的總體生存率數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與其他放療方式相比，質(zhì)子治療的生存率數(shù)據(jù)更好，預(yù)后效果更顯著。具體數(shù)據(jù)為，所有前列腺癌患者，質(zhì)子治療后的10年的生存率為85.6%，傳統(tǒng)光子放療僅為60.1%，近距離放射治療為74%[3]。

▲三種放療方法的生存率數(shù)據(jù)對比（左為所有人群）圖源：參考來源[3]

在日本QST醫(yī)院與日本國內(nèi)其他重離子治療設(shè)施的多設(shè)施回顧性試驗(yàn)中，經(jīng)重離子治療后低危前列腺癌的5年生存率為100%，中危前列腺癌5年生存率為99%，高危前列腺癌為96%，且5年出現(xiàn)重度并發(fā)癥的概率為0[4]，效果可與外科手術(shù)相媲美（根據(jù)《中國前列腺癌診治指南2018》中的數(shù)據(jù)，低危前列腺癌根治術(shù)后死亡率為5%[5]）。

▲重離子治療前列腺癌|圖源：日本QST醫(yī)院

3、精準(zhǔn)藥物療法

目前，針對前列腺癌的藥物療法包括雄激素剝奪療法、靶向療法及免疫療法等。

2020年，日本就已批準(zhǔn)治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌新藥——非甾體雄激素受體（AR）抑制劑Nubeqa（Nubeqa聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）將前列腺癌無轉(zhuǎn)移生存期延長2倍以上[7]）；今年3月，Nubeqa聯(lián)合多西他賽（docetaxel）和雄激素剝奪療法（ADT），治療已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者已在日本提交審批，有望讓晚期前列腺癌患者受益[8]。

▲圖源：參考來源[8]

另外，用于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、攜帶BRCA基因突變（BRCAm）的去勢抵抗性前列腺癌新藥——Lynparza[9]、既往接受過其他療法的、攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細(xì)胞）相關(guān)轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌新藥——Rubraca[10]、用于具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或高腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB-H)的晚期前列腺癌——Keytruda等藥物的上市，顯著提高了前列腺癌治療的效果。

▲圖源：創(chuàng)客貼

總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，前列腺癌的預(yù)后效果也在穩(wěn)步提升。但是，中晚期前列腺癌的病情復(fù)雜，治療需要綜合手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療等。因此確診前列腺癌后，應(yīng)由專業(yè)的醫(yī)生綜合評定，確定后續(xù)的治療方案。

目前日本在前列腺癌治療領(lǐng)域?qū)偈澜珙I(lǐng)先水平，平均5年生存率高達(dá)100%，無論是早期還是中晚期患者都可以在合理治療后獲得良好的預(yù)后。

參考來源：

[1] 日本國立癌癥研究中心

http://www.zengankyo.ncc.go.jp/etc/seizonritsu/seizonritsu2012.html#10

[2] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[3] Liu Y, Patel SA, Jani AB, Gillespie TW, Patel PR, Godette KD, Hershatter BW, Shelton JW, McDonald MW. Overall Survival After Treatment of Localized Prostate Cancer With Proton Beam Therapy, External-Beam Photon Therapy, or Brachytherapy. Clin Genitourin Cancer. 2021 Jun;19(3):255-266.e7. doi: 10.1016/j.clgc.2020.08.009. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32972877; PMCID: PMC7914293.

[4]Nomiya T et al. A multi-institutional analysis of prospective studies of carbon ion radiotherapy for prostate cancer: A report from the Japan Carbon ion Radiation Oncology Study Group (J-CROS). Radiother Oncol. 2016;121:288-293.

[5]Chinese guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2018 (English version)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6433586/

[6]Kasuya G et al. Cancer-specific mortality of high-risk prostate cancer after carbon-ion radiotherapy plus long-term androgen deprivation therapy. Cancer science, 2017,108:2422-2429.

[7] Bayer receives approval for darolutamide in Japan - Bayer News

https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-receives-approval-for-darolutamide-in-Japan?OpenDocument&sessionID=1625826834

[8]Bayer submits application for additional indication of Nubeqa:trade_mark: (darolutamide) in Japan - Bayer News

https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-submits-application-for-additional-indication-o

[9] AstraZeneca, Merck’s Lynparza OK'd in Japan for cancers (NASDAQ:AZN) | Seeking Alpha

https://seekingalpha.com/news/3647466-astrazeneca-merck-s-lynparza-okd-in-japan-for-cancers

[10] FDA Approves Rucaparib for BRCA+ mCRPC

https://www.onclive.com/view/fda-approves-rucaparib-for-mcrpc

[11] de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, Castro E, Dorff T, Stirling A, Stenzl A, Fleming MT, Higano CS, Saad F, Buttigliero C, van Oort IM, Laird AD, Mata M, Chen HC, Healy CG, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Sep;22(9):1250-1264. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00376-4. Epub 2021 Aug 10. PMID: 34388386.

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