7月6日，勃林格殷格翰和禮來公司公布了EMPEROR-Preserved III期臨床試驗(yàn)的概要結(jié)果，在5988名射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）患者中，與安慰劑相比，SGLT2抑制劑恩格列凈顯著降低了心血管死亡或心衰住院主要終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，無論患者是否合并糖尿病。這是心血管領(lǐng)域的一個(gè)里程碑式的重大突破，恩格列凈成為第一個(gè)HFpEF陽性藥物。完整的試驗(yàn)結(jié)果將在8月底召開的2021 ESC大會(huì)上公布。

在此前的EMPEROR-Reduced試驗(yàn)中，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF），恩格列凈顯著減少心血管死亡和心衰住院的主要終點(diǎn)25%。這些研究結(jié)果證實(shí)了恩格列凈在各種類型心力衰竭患者（無論射血分?jǐn)?shù)如何）中的療效。在EMPEROR-Preserved試驗(yàn)中，恩格列凈的安全性結(jié)果與既往的研究結(jié)果相似。

長期以來，HFpEF的治療是一個(gè)重大挑戰(zhàn)，藥物臨床研究屢屢受挫，EMPEROR-Preserved概要結(jié)果為這種類型的心衰患者帶來了希望。

基于EMPEROR-Reduced研究結(jié)果，恩格列凈在歐洲已經(jīng)獲批用于治療HFrEF。FDA預(yù)計(jì)今年將作出擴(kuò)大HFrEF適應(yīng)證的決定；另外，兩家公司也將于今年提交擴(kuò)大HFpEF適應(yīng)證的申請(qǐng)。如果獲批，恩格列凈將成為第一個(gè)經(jīng)過臨床驗(yàn)證的治療藥物，可以改善所有心衰患者的預(yù)后，無論射血分?jǐn)?shù)如何。

EMPEROR心力衰竭研究是EMPOWER臨床試驗(yàn)計(jì)劃的一部分，EMPOWER旨在探索恩格列凈在一系列心臟-腎-代謝疾病中對(duì)主要心血管和腎臟終點(diǎn)的影響，包括9項(xiàng)臨床試驗(yàn)和2項(xiàng)真實(shí)世界研究，總計(jì)將有超過400,000名成人參加臨床試驗(yàn)，是迄今為止針對(duì)SGLT2抑制劑的最廣泛、最全面的臨床項(xiàng)目之一。

在SGLT2抑制劑中，達(dá)格列凈也被證明能夠改善HFrEF患者的硬終點(diǎn)。正在進(jìn)行的DELIVER試驗(yàn)將評(píng)估達(dá)格列凈用于HFpEF患者的療效，其結(jié)果預(yù)計(jì)將于今年下半年公布。索格列凈是一種SGLT 1和2雙通道抑制劑，在SOLOIST-WHF和SCORED試驗(yàn)中，該藥降低了不同射血分?jǐn)?shù)患者的心血管死亡和心衰住院/緊急就診風(fēng)險(xiǎn)，納入了急性心衰合并糖尿病或者糖尿病合并慢性腎功能不全患者。

參考資料：EMPEROR-Preserved topline results: Empagliflozin improves outcomes in HFpEF. Healio. July 06, 2021.