婦瘤領(lǐng)域在2022年也獲得不少進(jìn)展，除乳腺癌外，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌，宮頸癌都有不少新的臨床研究突破，梅斯小編給您盤點一下今年的十大臨床研究進(jìn)展

1、DS-8201橫空出世，讓HER2＋和HER2低表達(dá)乳腺癌患者獲益

DS-8201是一個新型的ADC藥物，由人源化抗HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯(lián)藥物組成。可裂解的連接子在血液循環(huán)中結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，藥物脫落率低，從而降低毒副反應(yīng)，且DS-8201具有高效的“旁觀者效應(yīng)”。DS-8201目前在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌中進(jìn)行了若干研究，顯示出良好的抗腫瘤活性。

2022年6月5日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表DESTINY-Breast04 研究結(jié)果。DESTINY-Breast04研究是一項全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽3期臨床試驗，評估曲妥珠單抗-deruxtecan與醫(yī)生選擇的治療方案（TPC）相比，在 HER2低表達(dá)、既往接受過解救治療（HR陽性患者要求接受過內(nèi)分泌解救治療）的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。結(jié)果顯著，引發(fā)全球?qū)W者的關(guān)注，見：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表達(dá)的乳腺癌治療困境（DESTINY-Breast04）。隨后FDA%27%3EFDA%3C/a%3E">FDA加速批準(zhǔn)其上市，見：FDA提前4個月加速批準(zhǔn)DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌，超6成乳腺癌患者均能受益

2、T-DXd與T-DM1頭對頭對比中獲勝

與T-DM1頭對頭對比中，又大獲全勝。T-DXd治療在無進(jìn)展生存期方面比T-DM1有優(yōu)勢。T-DXd組的無進(jìn)展生存期中位數(shù)未達(dá)到（95%CI，18.5至無法估計），T-DM1組為6.8個月（95%CI，5.6~8.2）。T-DXd組12個月后無進(jìn)展生存率為75.8%，而T-DM1組為34.1％(全因死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險為0.28)，詳細(xì)見：Trastuzumab Deruxtecan治療HER2陽性乳腺癌效果優(yōu)于trastuzumab emtansine、Enhertu在DESTINY-Breast03中延長HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌統(tǒng)計學(xué)意義上總生存，比T-DM1降低死亡風(fēng)險36%

3、帕博利珠單抗治療晚期三陰性乳腺癌獲得最終證據(jù)支持

在這項3期臨床試驗的中期分析中，在化療中加入帕博利珠單抗（pembrolizumab，K藥）比單獨化療治療晚期三陰性乳腺癌患具有更長的無進(jìn)展生存期，這些患者的腫瘤表達(dá)程序性死亡配體1（PD-L1）且聯(lián)合陽性分?jǐn)?shù)（CPS）為10或以上。最終結(jié)果顯示在腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS為10或更高的晚期三陰性乳腺癌患者中，相比單獨化療，在化療中加入帕博利珠單抗帶來了總生存期的明顯延長。詳細(xì)見：NEJM重磅：K藥一線治療三陰乳腺癌OS結(jié)果終現(xiàn)！，隨后FDA也批準(zhǔn)了K藥的新適應(yīng)癥。

4、HR+乳腺癌取得系列進(jìn)展

MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7研究的最新更新結(jié)果表明，瑞博西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可為HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者帶來統(tǒng)計學(xué)顯著意義的PFS以及OS獲益，同時還有相當(dāng)多的新的研究結(jié)果。

（1）瑞博西利加來曲唑治療晚期HR陽性乳腺癌的總體生存率

激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性疾病是轉(zhuǎn)移性乳腺癌最常見的亞型，并且仍然無法治愈。在之前對該3期試驗的分析中，在激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的絕經(jīng)后患者中，與單獨采用來曲唑治療相比，晚期乳腺癌采用一線瑞博西尼加來曲唑治療的無進(jìn)展生存期顯著延長。不知道瑞博西尼的總生存期是否也會更長。研究人員報告了方案指定的總生存期最終分析結(jié)果，這是一個關(guān)鍵的次要終點?；颊咭?:1的比例隨機(jī)分配接受瑞博西尼或安慰劑聯(lián)合來曲唑。

中位隨訪6.6年后，瑞博西尼組334名患者（54.2%）發(fā)生181例死亡病例，安慰劑組334例（65.6%）患者發(fā)生219例死亡病例。與安慰劑加來曲唑相比，瑞博西尼加來曲唑具有顯著的總體生存獲益。瑞博西尼加來曲唑的中位總生存期為63.9個月（95%CI為52.4至71.0），安慰劑加來曲唑為51.4個月（95%CI為47.2至59.7）（死亡風(fēng)險比為0.76；95%CI為0.63至0.93；兩側(cè)P=0.008)。沒有觀察到新的安全性事件。

由此可見，在HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中，與安慰劑加來曲唑相比，瑞博西尼加來曲唑的一線治療能具有顯著的總體生存獲益。瑞博西尼的中位總生存期比安慰劑長12個月以上。詳細(xì)見：NEJM：瑞博西尼加來曲唑治療晚期乳腺癌的總體生存率

（2）氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療芳香化酶抑制劑耐藥性晚期/復(fù)發(fā)性ER+HER2-乳腺癌

FAKTION研究是一項隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑為對照的2期臨床試驗，招募了年滿18歲、ER+HER2-、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分、經(jīng)芳香化酶抑制劑治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性/局部晚期的不可手術(shù)的乳腺癌女性患者。受試患者被隨機(jī)（1:1）分成兩組，接受氟維司群+Capivasertib或安慰劑治療直到病情進(jìn)展、不可耐受的毒性、失訪或撤出研究。主要終點是無進(jìn)展生存期，次要終點包括總生存期和安全性。

2015年3月16日-2018年3月6日期間，篩查了183位患者，其中140位（77%）被隨機(jī)分至氟維司群+Capivasertib組（n=69）或氟維司群+安慰劑組（n=71）。截止2021年11月25日，Capivasertib組和安慰劑組分別中位隨訪了58.5個月和62.3個月。Capivasertib組和安慰劑組的最新中位無進(jìn)展生存期分別是10.3個月和4.8個月（校正風(fēng)險比[HR] 0.56，p=0.0023）。Capivasertib組和安慰劑組的中位總生存期分別是29.3個月和23.4個月（校正HR 0.66，p=0.035）。FAKTION研究的最新數(shù)據(jù)顯示，氟維司群加用Capivasertib可延長芳香化酶抑制劑耐藥性ER+HER2-晚期乳腺癌患者的生存期。詳細(xì)見：Lancet Oncol：氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療芳香化酶抑制劑耐藥性晚期/復(fù)發(fā)性ER+HER2-乳腺癌

（3）Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療高風(fēng)險早期乳腺癌

MonarchE研究旨在對比HR+HER2-高風(fēng)險早期乳腺癌患者接受NAC±阿貝西利（Abemaciclib）治療的療效和安全性。這是一項多中心、開放標(biāo)簽的3期隨機(jī)試驗，招募了HR+HER2-淋巴結(jié)陽性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌患者，隨機(jī)（1:1）分成兩組，予以標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌（ET）治療至少5年，加用或不加用阿貝西利（150 mg，2次/日）治療2年。主要終點是無侵襲性疾病生存率（IDFS）和無侵襲性疾病生存率（DRFS）。

2017年7月至2019年8月期間，共有2056位患者（平均49.9歲，2046位女性）進(jìn)行了NAC治療。截止2020年7月8日，中位隨訪了19個月。在亞組分析中，與單純內(nèi)分泌治療相比，內(nèi)分泌+阿貝西利治療可明顯改善患者的IDFS（HR 0.61）和DRFS（HR 0.61），相應(yīng)的兩年IDFS率和兩年DRFS率分別絕對提高了6.6%和6.7%。而且，在病理乳腺腫瘤大小或陽性淋巴結(jié)數(shù)量的亞組中觀察到了一致的治療獲益。

總之，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌輔助治療可顯著改善HR+HER2-、淋巴結(jié)陽性高復(fù)發(fā)風(fēng)險早期乳腺癌患者的生存預(yù)后，包括無侵襲性疾病生存率和無侵襲性疾病生存率。詳細(xì)見：JAMA Oncol：Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療高風(fēng)險早期乳腺癌

（4）新型高選擇性CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利可降低患者50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險

DAWNA-1研究探索了達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性及安全性，基于其中期分析的療效，2021年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。2022年ESMO大會更新了最新隨訪數(shù)據(jù)，達(dá)爾西利+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組的中位PFS時間分別為16.6個月和7.2個月，與安慰劑組相比，達(dá)爾西利組可降低患者50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險（單側(cè)P ＜ 0.0001），進(jìn)一步支持該方案作為既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的新選擇。DAWNA-2研究評估了達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑一線治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的療效和安全性，達(dá)爾西利+來曲唑/阿那曲唑組的研究者評估的中位PFS時間為30.6個月，較安慰劑+來曲唑/阿那曲唑組顯著延長12.4個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低49.0%，進(jìn)一步支持該方案作為一線治療的新選擇。

5、抗Trop-2靶向治療在乳腺癌初見成效

人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（Trop-2）是一種跨膜鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子，與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后不良有關(guān)。Trop-2在多種實體瘤中高表達(dá)，其中乳腺癌高表達(dá)比例約為78%。戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，SG）是由抗Trop2人源單克隆抗體與細(xì)胞毒性代謝物SN-38偶聯(lián)而成的新型ADC，已獲批適應(yīng)證用于既往接受過至少二線治療的轉(zhuǎn)移性TNBC患者。

TROPiCS-02隨機(jī)對照III期研究旨在探索SG在接受過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑及二線至四線化療的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性。SG與醫(yī)生選擇化療相比，主要研究終點PFS時間為5.5個月和4.0個月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著減少34%，第二次中期分析次要終點OS時間為14.4個月和11.2個月，總死亡風(fēng)險顯著減少21%。安全性方面，兩組≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為74%和60%，SG組并未出現(xiàn)新的安全信號，且顯著改善總體健康相關(guān)生活質(zhì)量。基于此研究結(jié)果，NCCN指南推薦，既往內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑、至少二線化療（含紫杉類）治療進(jìn)展后的HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可考慮選擇SG（ⅡA類證據(jù)）。這提示SG可為CDK4/6抑制劑耐藥且多線治療失敗的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇。詳細(xì)見：ASCO2022 | TROPiCS-02臨床重磅發(fā)布：戈沙妥珠單抗使HR+/HER2-MBC進(jìn)展或死亡降低34%！、J Clin Oncol：Sacituzumab govitecan治療內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2– 晚期乳腺癌、ESMO 2022：Sacituzumab Govitecan-hziy在HER2-低表達(dá)/HER2-0轉(zhuǎn)移性乳腺癌中顯示出有前景的療效（TROPiCS-02研究）

在關(guān)鍵的3期ASCENT研究(NCT02574455)中，SG在基線時無已知腦轉(zhuǎn)移的二線或以上(2L+) mTNBC患者的主要分析人群中顯示，與單藥化療醫(yī)生選擇治療（TPC）相比，SG具有顯著的生存優(yōu)勢(Bardia A et al. NEJM 2021)和生命質(zhì)量(Loibl S. et al.ESMO 2021)。通過后續(xù)隨訪，本次展示了最終的療效數(shù)據(jù)，包括總生存期(OS)、安全性和生活質(zhì)量。

在529例入組患者中，468例基線時未發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移(中位年齡:54歲[范圍27-82];既往治療線中位數(shù):4[范圍，2-17])。截至2021年2月25日(最終數(shù)據(jù)庫鎖定)，SG (n = 235) vs TPC (n = 233)顯著提高了PFS中位數(shù)(5.6 vs 1.7個月;HR:0.39;p<0.0001)和中位OS (12.1 vs 6.7個月;HR:0.48; < 0.0001)。研究組24個月時的OS率為22.4% (95% CI, 16.8-28.5)， TPC組為5.2% (95% CI, 2.5-9.4)。詳細(xì)見：ASCO 2022 | ASCENT臨床大勝收官：面對「老大難」mTNBC，戈沙妥珠單抗實現(xiàn)OS/PFS雙獲益！

6、樂伐替尼加派姆單抗治療晚期子宮內(nèi)膜癌

在這項3期試驗中，研究人員以1:1的比例將先前接受過至少一種含鉑化療方案的晚期子宮內(nèi)膜癌患者隨機(jī)分配接受樂伐替尼（20mg，每天口服一次）聯(lián)合派姆單抗（200mg，每3周靜脈內(nèi)給藥）或主治醫(yī)師選擇的化療方案（阿霉素60mg/m2，每3周靜脈內(nèi)給藥，或紫杉醇80mg/m2，每周靜脈給藥）治療。該研究的兩個主要終點是由盲法的獨立審查者根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版來評估的無進(jìn)展生存期和總生存期。在錯配修復(fù)熟練(pMMR)疾病患者和所有患者中評估終點，此外，研究人員還評估了該療法的安全性。

該研究共納入了827名患者（697名pMMR疾病和130名錯配修復(fù)缺陷疾?。麄儽浑S機(jī)分配接受樂伐替尼加派姆單抗（411名患者）或化療（416名患者）。樂伐替尼加派姆單抗治療組的中位無進(jìn)展生存期比化療組要長（pMMR人群：6.6個月 vs. 3.8個月；進(jìn)展或死亡的風(fēng)險比為0.60；95%置信區(qū)間[CI]為0.50至0.72；P<0.001；總體而言：7.2 vs. 3.8個月；風(fēng)險比為0.56；95%CI為0.47至0.66；P<0.001）。

樂伐替尼加派姆單抗治療組的中位總生存期比化療組長（pMMR人群：17.4個月 vs. 12.0個月；死亡風(fēng)險比為0.68；95%CI為0.56至0.84；P<0.001；總體：18.3個月 vs. 11.4個月；風(fēng)險比為0.62；95%CI為0.51至0.75；P<0.001）。88.9%接受樂伐替尼聯(lián)合派姆單抗治療的患者和72.7%接受化療的患者發(fā)生3級或更高級別的不良事件。詳細(xì)見：NEJM：樂伐替尼加派姆單抗治療晚期子宮內(nèi)膜癌

7、Cemiplimab治療復(fù)發(fā)性宮頸癌

復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的預(yù)后往往很差。Cemiplimab是一種全人源PD-1抗體，現(xiàn)已獲得FDA批準(zhǔn)用于一線治療腫瘤高表達(dá)PD-L1（TPS≥50%）、有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、不適合手術(shù)切除或根治性放化療、腫瘤無EGFR、ALK或ROS1畸變的非小細(xì)胞肺癌和皮膚癌。已有研究顯示，Cemiplimab在復(fù)發(fā)性宮頸癌患者中有一定的抗腫瘤活性。共招募了608位患者（每組各304位）。在總試驗人群中，Cemiplimab組的中位總生存期明顯長于化療組（12.0 vs 8.5個月，死亡的風(fēng)險比 0.69，p<0.001）。這種生存效益在兩種病理亞組（鱗狀細(xì)胞癌和腺癌[包括腺鱗癌]）中均保持一致。Cemiplimab組的無進(jìn)展生存期也明顯長于化療組（疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險比 0.75，p<0.001）。Cemiplimab組和化療組的客觀緩解率分別是16.4%和6.3%。Cemiplimab組PD-L1表達(dá)≥1%的患者的客觀緩解率是18%，PD-L1表達(dá)<1%的患者的是11%。詳細(xì)見：NEJM：采用Cemiplimab治療復(fù)發(fā)性宮頸癌

8、二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者治療價值顯現(xiàn)

卵巢癌患者的主要治療方法是手術(shù)切除，隨后進(jìn)行卡鉑和紫杉醇聯(lián)合化療。新近的研究發(fā)現(xiàn)，額外進(jìn)行貝伐單抗或PARP抑制劑全身治療可改善患者無進(jìn)展生存。目前復(fù)發(fā)性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段為全身治療，但僅有少數(shù)證據(jù)表明全身治療對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者總生存期有益。近日研究人員評估了二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床意義。

復(fù)發(fā)性卵巢癌患者參與研究，患者接受不含鉑類化療至少6個月后首次復(fù)發(fā)，隨機(jī)接受二次細(xì)胞減滅術(shù)（手術(shù)組）或?qū)φ眨▎渭冦K化療），隨后接受鉑類化療。患者的AGO評分陽性，ECOG評分為0，腹水少于500mL，并且在首次手術(shù)時可見病灶完全切除。研究的主要終點是總生存率，同時評估了生存質(zhì)量和預(yù)后因素。

407名患者參與研究，其中206名患者接受細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療，201名患者接受單純化療。手術(shù)組75.5%的患者實現(xiàn)了完全切除。手術(shù)組的中位總生存期為53.7個月，非手術(shù)組為46.0個月（死亡風(fēng)險比為0.75）。實現(xiàn)完全切除患者的預(yù)后最好，中位總生存期為61.9個月。所有亞組分析中手術(shù)均更具優(yōu)勢。兩組隨訪1年后的生活質(zhì)量指標(biāo)無顯著差異，未發(fā)生術(shù)后30天內(nèi)圍手術(shù)期死亡事件。

研究認(rèn)為，對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，相比于單純化療，細(xì)胞減滅術(shù)后化療可顯著延長患者總生存期。詳細(xì)見：NEJM：細(xì)胞減滅術(shù)后化療可顯著改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者預(yù)后

另一項薈萃分析也證實了這個結(jié)論，見：J Clin Oncol：二次細(xì)胞減滅術(shù)對鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者生存期的影響

9、cT1-2N1乳腺癌初始化療后可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行適應(yīng)性的降級放療

乳腺癌的初次化療在輔助局部放療方面存在兩難選擇，因為局部放療的指南最初是基于初次手術(shù)的病理結(jié)果。該研究目的是根據(jù)預(yù)先確定的、基于共識的研究指南，評估降級局部放療對接受初次化療的cT1-2N1期乳腺癌患者的腫瘤學(xué)安全性。

這項前瞻性的注冊研究納入了于2011年1月1日-2015年1月1日期間轉(zhuǎn)診至荷蘭17個放射腫瘤中心之一、并接受了初次化療和乳腺級腋窩手術(shù)治療的cT1-2N1期乳腺癌患者。研究指南包括三個局部復(fù)發(fā)風(fēng)險組，并提供相應(yīng)的局部放療建議：低危組不進(jìn)行胸壁放療和區(qū)域放療，中危組只進(jìn)行局部放療，高危組進(jìn)行區(qū)域放療。放療包括 25 次 2 Gy 的生物等效劑量，加量或不加量。主要終點是區(qū)域復(fù)發(fā)率。研究人員假設(shè)，5年區(qū)域復(fù)發(fā)率應(yīng)低于4%。

838位患者符合 5 年隨訪分析的條件：低危組 291位，中危組 370位，高危組 177位。所有患者的 5 年區(qū)域復(fù)發(fā)率為 2.2%。低危組 、中危組和高危組的5年區(qū)域復(fù)發(fā)率分別是2.1%、2.2%和2.3%。如果遵循研究指南，則低風(fēng)險組、中風(fēng)險組和高風(fēng)險組的局部區(qū)域復(fù)發(fā)率分別是2.3%、1.0%和1.4%。詳細(xì)見：Lancet Oncol：cT1-2N1乳腺癌初始化療后可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行適應(yīng)性的降級放療

10、PARP抑制劑魯卡帕利在卵巢癌中獲進(jìn)展

（1）魯卡帕利單藥維持治療新發(fā)卵巢癌的3期臨床試驗結(jié)果

接受細(xì)胞減滅術(shù)并對一線鉑類雙藥化療有反應(yīng)的III-IV期高級別卵巢癌患者被隨機(jī)（4:1）分至魯卡帕利組（600 mg，2/日）或安慰劑組。并根據(jù)化療后和手術(shù)時的HRD狀態(tài)、殘留病灶進(jìn)行分層。主要終點是無進(jìn)展生存期。

截止2022年3月23日，共有538位患者被隨機(jī)分至魯卡帕利組（n=427）或安慰劑組（n=111）（HRD患者：185 vs 49）。魯卡帕利組和安慰劑組總患者的無進(jìn)展生存期分別是20.2個月和9.2個月（風(fēng)險比[HR] 0.52，p<0.0001）；HRD患者的無進(jìn)展生存期分別是28.7個月和11.3個月（HR 0.47，p=0.0004）；HRD陰性患者的無進(jìn)展生存期分別是12.1個月和9.1個月（HR 0.65）。

在晚期卵巢癌患者中，無論有無同源重組修復(fù)缺陷，魯卡帕利單藥作為一線維持治療的效果良好，與安慰劑相比可獲得顯著的生存益處。詳細(xì)：J Clin Oncol：魯卡帕利單藥維持治療新發(fā)卵巢癌的3期臨床試驗結(jié)果

（2）魯卡帕利可作為BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌化療的替代選擇

目前比較PARP抑制劑與化療在BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌中的療效的前瞻性研究較少。本研究旨在評估PARP抑制劑魯卡帕利對比以鉑為基礎(chǔ)的和非鉑類為基礎(chǔ)的化療在BRCA1/2突變的卵巢癌中的療效。

這是一項在多個國家的64家醫(yī)院和癌癥中心開展的開放標(biāo)簽的隨機(jī)對照的3期研究（ARIEL4），招募了年滿18歲的既往至少進(jìn)行過2次化療的攜帶BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌患者。受試患者被隨機(jī)（2:1）分成了兩組，接受口服魯卡帕利（600 mg，2/日）或化療。主要終點是無進(jìn)展生存期。

在療效分析人群（魯卡帕利組 220位，化療組 105位）中，魯卡帕利組和化療組的中位無進(jìn)展生存期分別是7.4個月和5.7個月（HR 0.64, p=0.0010）。在意向治療人群（魯卡帕利組 233位，化療組 116位）中，魯卡帕利組和化療組的中位無進(jìn)展生存期分別是7.4個月和5.7個月（HR 0.67, p=0.0017）。詳細(xì)見：Lancet Oncol：魯卡帕利可作為BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌化療的替代選擇