吳云，翟婧彤，馬飛（國(guó)家癌癥中心/國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100021）

吳云和翟婧彤為并列第一作者

通訊作者：馬飛  E-mail: drmafei@126.com

基金項(xiàng)目：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目（2021-I2M-1-014）

【摘要】 本文對(duì)2022年乳腺癌化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)乳腺癌未來研究和發(fā)展方向進(jìn)行展望，以期更好地指導(dǎo)乳腺癌個(gè)體化治療，改善乳腺癌患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 乳腺腫瘤；化療；靶向治療；內(nèi)分泌治療；免疫治療

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌現(xiàn)已取代肺癌成為全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1]。隨著乳腺癌分子分型診療模式的建立及治療藥物的更新迭代，乳腺癌診療水平逐年提高，5年生存率已高達(dá)90%[2]。乳腺癌的全身治療已初步形成包括化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療在內(nèi)的成熟體系。近年來，“精準(zhǔn)治療”逐漸受到重視，基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)以及代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)蓬勃發(fā)展，為乳腺癌患者個(gè)體化治療提供新的手段，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后并提高患者生活質(zhì)量。本文將從化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療等方面總結(jié)2022年乳腺癌領(lǐng)域的重大進(jìn)展，并對(duì)乳腺癌未來研究方向進(jìn)行展望，以期更好地指導(dǎo)乳腺癌個(gè)體化治療。

01、化學(xué)治療

化療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，可顯著延長(zhǎng)患者生存，改善預(yù)后?；熌退?、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高、耐受性欠佳等仍是目前亟待解決的問題。

節(jié)拍化療是近年來新型的治療模式，通過低劑量（通常為最大耐受劑量的1/3 ~ 1/2）、高頻率、無(wú)明顯間歇期的給藥方式，長(zhǎng)時(shí)間維持相對(duì)較低且有效的血藥濃度，以延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間，同時(shí)降低藥物毒副作用。2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（European Society for Medical Oncology，ESMO）年會(huì)上，METEORA-II研究報(bào)告了口服長(zhǎng)春瑞濱+環(huán)磷酰胺+卡培他濱（VEX）節(jié)拍化療對(duì)比紫杉醇（P）周療一線或二線治療雌激素受體（estrogen receptor，ER）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）的療效及安全性。結(jié)果顯示，與P周療相比，VEX方案顯著改善了患者至治療失敗時(shí)間（time to failure，TTF）（中位：8.3個(gè)月 vs 5.7個(gè)月，HR = 0.61，P = 0.008）和無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）時(shí)間（中位：11.1個(gè)月 vs 6.9個(gè)月，HR = 0.67，P = 0.03），而兩組總生存（overall survival，OS）無(wú)明顯差異（HR = 0.98；95% CI：0.59～1.63）[3]。安全性方面，VEX方案治療的患者更常發(fā)生3 級(jí)以上藥物相關(guān)不良反應(yīng)（42.9% vs 28.6%）。該研究提示節(jié)拍化療VEX方案可考慮作為一線化療方案，為節(jié)拍化療增添了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

劑量密集化療是指在單次用藥劑量不變的情況下，縮短用藥時(shí)間間隔，以期獲得更好的療效。盡管劑量密集化療降低了早期高危乳腺癌患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，但一些國(guó)際指南仍未將其推薦為高危患者的最佳化療方案。2022年ESMO大會(huì)報(bào)告了GlM2 III期研究中位隨訪15.2年的長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，劑量密集型化療顯著改善患者生存，15年無(wú)病生存（disease free survival，DFS）率絕對(duì)獲益達(dá)9%，15年OS率絕對(duì)獲益為7%[4]。GIM2研究提示無(wú)論激素受體狀態(tài)如何，劑量密集可提高化療療效，因此對(duì)于傳統(tǒng)化療用藥方案、劑量強(qiáng)度等問題仍然需要進(jìn)一步研究。

紫杉類藥物是乳腺癌治療中最常用的藥物之一，廣泛應(yīng)用于乳腺癌的新輔助、輔助及晚期治療等多個(gè)階段。神經(jīng)毒性是紫杉類藥物常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為60%～70%，常呈劑量依賴性和累積性，主要包括感覺神經(jīng)毒性、自主神經(jīng)毒性、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性等[5 ,6]。目前，化療誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）已成為提前終止紫杉類藥物治療的主要原因之一，對(duì)患者的生活質(zhì)量甚至預(yù)后產(chǎn)生不良影響。一項(xiàng)基于中國(guó)乳腺癌患者神經(jīng)毒性、全國(guó)9個(gè)中心參與的患者自報(bào)告結(jié)局（patient-reported outcome，PRO）研究發(fā)現(xiàn)，在納入研究的1234名乳腺癌患者中，大多數(shù)接受白蛋白紫杉醇治療的患者（81.4%）報(bào)告與感覺狀況相關(guān)的手腳麻木，而紫杉醇組（47.2%）和多西他賽組（44.4%）的患者主要報(bào)告運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)癥狀。紫杉醇組（HR = 0.59，P = 0.008）和多西紫杉醇組（HR = 0.65，P = 0.02）患者報(bào)告的神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)顯著低于白蛋白紫杉醇組[7]，這些發(fā)現(xiàn)有助于早期診斷和干預(yù)乳腺癌患者紫杉類相關(guān)的神經(jīng)毒性。

02、靶向治療

2.1  抗HER2靶向治療  HER2陽(yáng)性乳腺癌約占所有乳腺癌的20%，具有侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差等特點(diǎn)?？笻ER2靶向藥物，如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、吡咯替尼和曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（T-DM1）的出現(xiàn)，顯著改善了HER2陽(yáng)性乳腺癌的預(yù)后。HER2低表達(dá)乳腺癌，約占乳腺癌患者的45%～55%，無(wú)法從傳統(tǒng)的抗HER2靶向治療中獲益。新型抗體偶聯(lián)藥物（antibody drug conjugate，ADC）如Transtuzumab deruxtecan（T-DXd）的出現(xiàn)，改變了HER2低表達(dá)乳腺癌的治療前景。

2.1.1  新輔助治療  由于HER2與激素受體（hormone receptor，HR）信號(hào)通路存在交叉作用，HR陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性乳腺癌即三陽(yáng)性乳腺癌（triple positive breast cancer，TPBC）相較于在HR陰性、HER2陽(yáng)性乳腺癌對(duì)新輔助靶向治療的反應(yīng)較差。MUKDEN 01單臂II期臨床研究評(píng)估了全口服、免化療方案（吡咯替尼+來曲唑+達(dá)爾西利）用于TPBC新輔助治療的療效和安全性。在納入的61例TPBC患者中，總體病理完全緩解（total pathologic complete response，tpCR）率為29.5%（18/61），客觀緩解率（objective response rate，ORR）達(dá)到88.5%[8]，其療效與抗HER2靶向聯(lián)合化療的標(biāo)準(zhǔn)療法相當(dāng)[9 ,10]，且整體安全性良好。在COVID-19疫情常態(tài)化的情況下，對(duì)于TPBC患者，吡咯替尼聯(lián)合來曲唑加達(dá)爾西利的新輔助治療不僅具有良好的療效和可管理的毒性，且便捷性更佳。

2.1.2  HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌  吡咯替尼是一種新不可逆泛HER受體酪氨酸激酶抑制劑。吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療顯示出良好的療效[11]。PHILA III期研究報(bào)告了吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽（THPy）對(duì)比安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽（TH）一線治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。結(jié)果顯示，THPy組研究者評(píng)估的中位PFS時(shí)間顯著優(yōu)于TH組（24.3個(gè)月 vs 10.4個(gè)月，HR = 0.41，P < 0.0001），THPy組不良反應(yīng)與既往報(bào)道的吡咯替尼、曲妥珠單抗與多西他賽的毒性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，常見的腹瀉在臨床可控范圍內(nèi)[12]。值得注意的是，THPy組獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的中位PFS時(shí)間達(dá)到33.0個(gè)月，是目前HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療中最長(zhǎng)的中位PFS，本研究有望改寫HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的一線治療格局。

2.1.3  HER2低表達(dá)晚期乳腺癌  T-DXd是一種新型靶向HER2的ADC，由抗HER2抗體、可裂解連接子和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd組成[13]。更高的藥物抗體比和旁觀者效應(yīng)使其在HER2低表達(dá)乳腺癌中具有良好療效。DS-8201-A-J101 I期研究顯示T-DXd在HER2低表達(dá)晚期乳腺癌患者中具有良好的抗腫瘤活性和安全性[14]。DESTINY-Breast04是首個(gè)T-DXd用于治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)，與醫(yī)生選擇的化療相比，無(wú)論HR狀態(tài)如何，T-DXd顯著改善了HER2低表達(dá)乳腺癌患者的中位PFS時(shí)間（9.9個(gè)月 vs 5.1個(gè)月，HR = 0.50，P < 0.001）和中位OS時(shí)間（23.9個(gè)月 vs 17.5個(gè)月，HR = 0.64，P = 0.0028）[15]。不良反應(yīng)方面，3級(jí)不良事件發(fā)生率T-Dxd組低于醫(yī)生選擇化療組（52.6% vs 67.4%），其中T-DXd組的間質(zhì)性肺?。╥nterstitial lung disease，ILD）發(fā)生率為12.1%，但大多數(shù)（10.0%）為1/2級(jí)的輕度ILD，整體上安全性可控。DB-04研究是第一個(gè)針對(duì)HER2低表達(dá)晚期乳腺癌治療獲得成功的III期臨床試驗(yàn)?；贒B-04的數(shù)據(jù)，NCCN指南[16]推薦T-DXd用于接受過至少一線化療的HER2低表達(dá)晚期乳腺癌患者（HR陽(yáng)性患者需分泌治療耐藥），進(jìn)一步改變HER2低表達(dá)晚期乳腺癌的治療前景。

2.1.4  乳腺癌腦轉(zhuǎn)移  大約30%～50%的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者伴有腦轉(zhuǎn)移，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者整體預(yù)后較差，是晚期乳腺癌治療的最大挑戰(zhàn)之一，亟待探索新的治療突破。DESTINY-Breast 01臨床研究入組了24位穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移患者，T-DXd治療的ORR達(dá)到58.3%，中位PFS時(shí)間長(zhǎng)達(dá)18.1個(gè)月[17]，顯示出T-DXd對(duì)穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移的巨大潛力。TUXEDO-1 II期研究探索了T-DXd用于活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。在納入的15例HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者中，T-DXd顱內(nèi)緩解率為73.3%（11/15），臨床獲益率（clinical benefit rate，CBR）為86.7%（13/15），中位PFS時(shí)間為14個(gè)月[18]。治療期間未見新的安全性問題，并且整體生活質(zhì)量和認(rèn)知功能保持[19]，證實(shí)了T-DXd在活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者中的顯著治療獲益。2022年 ESMO大會(huì)上公布的DAISY研究報(bào)道了T-DXd用于HER2低表達(dá)腦轉(zhuǎn)移患者的療效。研究共有24例伴有腦轉(zhuǎn)移患者被納入分析集，其中隊(duì)列1為HER2高表達(dá)12例，隊(duì)列2為HER2低表達(dá)10例，隊(duì)列3為HER2 IHC-0的2例，其最佳客觀反應(yīng)率分別為91.7%、30%、50%，中位PFS時(shí)間分別為13個(gè)月、4.1個(gè)月、尚未達(dá)到[20]。上述數(shù)據(jù)表明，T-DXd在HER2低表達(dá)腦轉(zhuǎn)移患者中具有抗腫瘤活性，值得進(jìn)一步開展研究。

酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）對(duì)腦轉(zhuǎn)移治療的療效在既往多項(xiàng)臨床研究中進(jìn)行了探索[21 ,22]。圖卡替尼是一種高選擇性靶向HER2的TKI。HER2CLIMB研究奠定了圖卡替尼在治療HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中的重要地位[23]，其最終的生存結(jié)果分析提示，圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗及卡培他濱組可顯著延長(zhǎng)腦轉(zhuǎn)移患者的OS，無(wú)論是所有291例腦轉(zhuǎn)移的患者（21.6個(gè)月 vs 12.5個(gè)月），還是174例活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移的患者（21.4個(gè)月 vs 11.8個(gè)月）均是如此[24]，該研究為小分子TKI藥物在HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)用提供了有力證據(jù)。

2.2  抗HER3靶向治療  HER3是HER家族成員之一，與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移以及放化療、內(nèi)分泌治療耐藥密切相關(guān)[25]。研究顯示乳腺癌原發(fā)腫瘤的HER3表達(dá)率為30%，而轉(zhuǎn)移癌則高達(dá)60%[26]。Patritumab-deruxtecan（HER3-DXd）是一種新型靶向HER3 的ADC，由抗HER3單克隆抗體，通過可裂解的四肽連接子與高效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd共價(jià)結(jié)合。2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）會(huì)議公布了一項(xiàng)HER3-DXd治療HER3表達(dá)陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的多中心I/II期研究。研究發(fā)現(xiàn)，HER3-DXd在不同亞型患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，在HR陽(yáng)性/HER2陰性、三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）、HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，ORR分別為30.1%、22.6%、42.9%；中位PFS時(shí)間分別為7.4個(gè)月、5.5個(gè)月、11.0個(gè)月；中位OS時(shí)間分別為14.6個(gè)月、14.6個(gè)月、19.5個(gè)月[27]。安全性方面，HER3-DXd的不良反應(yīng)譜以胃腸道和血液學(xué)毒性為主，治療相關(guān)ILD發(fā)生率為6.6%，其中大部分（4.3%）為1～2級(jí)事件，停藥相關(guān)不良事件發(fā)生率為9.9%，提示可控的安全性和良好的耐受性。這些積極的數(shù)據(jù)將為HER3-DXd的臨床研究和實(shí)踐奠定了基礎(chǔ)，未來仍需在不同亞型乳腺癌中進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的研究。

2.3  抗Trop-2靶向治療  人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（Trop-2）是一種跨膜鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子，與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后不良有關(guān)。Trop-2在多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，其中乳腺癌高表達(dá)比例約為78%[28]。戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，SG）是由抗Trop2人源單克隆抗體與細(xì)胞毒性代謝物SN-38偶聯(lián)而成的新型ADC [29]，已獲批適應(yīng)證用于既往接受過至少二線治療的轉(zhuǎn)移性TNBC患者。TROPiCS-02隨機(jī)對(duì)照III期研究旨在探索SG在接受過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑及二線至四線化療的HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性。SG與醫(yī)生選擇化療相比，主要研究終點(diǎn)PFS時(shí)間為5.5個(gè)月和4.0個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著減少34%，第二次中期分析次要終點(diǎn)OS時(shí)間為14.4個(gè)月和11.2個(gè)月，總死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著減少21%。安全性方面，兩組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為74%和60%，SG組并未出現(xiàn)新的安全信號(hào)，且顯著改善總體健康相關(guān)生活質(zhì)量[30]?；诖搜芯拷Y(jié)果，NCCN指南推薦[16]，既往內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑、至少二線化療（含紫杉類）治療進(jìn)展后的HR陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可考慮選擇SG（ⅡA類證據(jù)）。這提示SG可為CDK4/6抑制劑耐藥且多線治療失敗的HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇。

03、內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療是乳腺癌的重要治療策略之一，主要適用于HR陽(yáng)性的乳腺癌患者，包括早期患者的新輔助和輔助內(nèi)分泌治療，以及晚期患者的解救內(nèi)分泌治療，需要長(zhǎng)期輔助治療或維持治療的患者更加適合進(jìn)行內(nèi)分泌治療。

3.1  新輔助內(nèi)分泌治療  新輔助內(nèi)分泌治療作為治療激素依賴性乳腺癌的潛在替代方式逐漸受到重視。Giredestrant（GDC-9545）是新型口服選擇性雌激素受體下調(diào)劑（selective estrogen receptor degrader，SERD），能夠與ER高效結(jié)合，阻斷ER信號(hào)通路傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[31]。coopERA BC研究對(duì)比了Giredestrant與阿那曲唑分別聯(lián)合哌柏西利用于ER陽(yáng)性、HER2陰性、絕經(jīng)后的早期乳腺癌新輔助治療的療效和安全性，兩組患者先接受2周單藥內(nèi)分泌治療，發(fā)現(xiàn)Giredestrant組患者 Ki-67抑制率（80% vs 67%）和細(xì)胞周期完全停止率（25% vs 5.1%）均顯現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)[32]，之后開始聯(lián)合哌柏西利治療，最終分析結(jié)果表明，在手術(shù)時(shí)觀察到Giredestrant + 哌柏西利組對(duì)Ki-67的抑制率（81% vs 74%）和細(xì)胞周期完全停止率（20% vs 14%）都更高，且兩組的ORR和pCR相似[33]，此次也公布了該研究的生物標(biāo)記物亞組分析結(jié)果，在具有高危特征如較高的AJCC分期、淋巴結(jié)陽(yáng)性和孕激素受體（progesterone receptor ，PgR）陰性的腫瘤中，觀察到Giredestrant單藥治療2周的Ki-67下降水平更為顯著，并且ER、PgR蛋白也有大幅下降[34]。作為口服SERD的代表，Giredestrant等藥物期望克服氟維司群不能口服，同時(shí)又存在生物利用度限制和代謝不穩(wěn)定性等不利因素，這項(xiàng)研究為ER陽(yáng)性早期乳腺癌患者新輔助治療帶來了新的治療選擇，但此方案能否讓Ki-67相對(duì)較高的患者在遠(yuǎn)期生存方面獲益，需長(zhǎng)期隨訪。

對(duì)于絕經(jīng)前HR陽(yáng)性伴中度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者的豁免化療問題是目前此領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)，2022年ESMO會(huì)議針對(duì)絕經(jīng)前這一豁免化療的“敏感人群”，報(bào)道了ADAPT和ADAPT cycle的研究結(jié)果，對(duì)于絕經(jīng)前HR陽(yáng)性、HER2陰性的乳腺癌患者，無(wú)論復(fù)發(fā)評(píng)分如何，相較于內(nèi)分泌單藥治療，卵巢功能抑制（ovarian function suppression，OFS）聯(lián)合他莫昔芬或芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）均可以取得很好的術(shù)前內(nèi)分泌治療應(yīng)答率，且OFS聯(lián)合AI的效果優(yōu)于聯(lián)合他莫昔芬，尤其是在年齡≤40歲的極為年輕的患者中。在ADAPT cycle研究中，OFS聯(lián)合AI的內(nèi)分泌治療應(yīng)答率與使用AI的絕經(jīng)后患者相當(dāng)（76.9% vs 77.9%）。內(nèi)分泌治療類型、復(fù)發(fā)評(píng)分以及ER和/或PgR表達(dá)是術(shù)前短期內(nèi)分泌治療應(yīng)答的預(yù)測(cè)因子[35]。

3.2  輔助內(nèi)分泌治療  輔助內(nèi)分泌治療是早期乳腺癌治療的重要組成部分，強(qiáng)化輔助內(nèi)分泌治療則可以進(jìn)一步降低乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的DFS和OS。對(duì)于絕經(jīng)前HR陽(yáng)性早期乳腺癌患者，OFS聯(lián)合內(nèi)分泌治療方案已成為國(guó)內(nèi)外各大指南推薦的中高?；颊叩氖走x輔助治療方案，2022年ASCO大會(huì)公布了ASTRRA研究的8年隨訪數(shù)據(jù)，他莫昔芬+OFS組的8年DFS率優(yōu)于他莫昔芬單藥組（85.4% vs 80.2%，HR = 0.67，P = 0.0027），8年的DFS絕對(duì)獲益為5.2%。患者生存結(jié)局的亞組分析顯示，針對(duì)40～45歲年齡亞組患者，他莫昔芬+OFS組的8年DFS率顯著優(yōu)于他莫昔芬單藥組（89.1% vs 80.1%，HR = 0.50，95% CI：0.34～0.73），針對(duì)HER2陰性患者，結(jié)果同樣如此（85.2% vs 80.9%，HR = 0.70，95% CI：0.50～0.98），目前兩組OS沒有顯著性差異[36]。此研究進(jìn)一步驗(yàn)證了OFS聯(lián)合內(nèi)分泌藥物為化療后絕經(jīng)前HR陽(yáng)性乳腺癌患者帶來的顯著治療獲益。

對(duì)于早期HR陽(yáng)性乳腺癌患者，最新的研究進(jìn)展表明延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)可能會(huì)優(yōu)化部分患者的治療療效，近些年延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療的策略也逐漸被臨床醫(yī)師接受和采用，但關(guān)于哪些患者需要延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療，以及延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療的最佳時(shí)長(zhǎng)等問題，仍存在較多爭(zhēng)議[37]。2022年ESMO會(huì)議報(bào)道了DATA研究的最終分析結(jié)果，該研究入組了HR陽(yáng)性絕經(jīng)后的早期乳腺癌患者，且接受過2～3年的他莫昔芬輔助治療，如無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移則按照1∶1隨機(jī)分配至3年或6年阿那曲唑治療，阿那曲唑治療6年組與3年組相比，10年調(diào)整DFS率分別為69.1%和66.0%（HR = 0.86，P = 0.073），亞組分析顯示，ER和PgR均為陽(yáng)性的亞組，阿那曲唑治療6年組的10年調(diào)整DFS率較高（70.8% vs 64.4%，HR = 0.77，P = 0.008）[38]。研究提示不建議對(duì)所有絕經(jīng)后HR陽(yáng)性乳腺癌患者采用AI序貫輔助內(nèi)分泌治療長(zhǎng)達(dá)5年以上，ER、PgR雙陽(yáng)性可有效預(yù)測(cè)延長(zhǎng)治療的療效并指導(dǎo)臨床決策，同時(shí)可根據(jù)諸如淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小等解剖學(xué)因素篩選最能從延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療中獲益的人群。

對(duì)于70歲以上的ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者，輔助化療的益處仍存在爭(zhēng)議。Unicancer ASTER 70s研究納入年齡≥70歲、ER陽(yáng)性、HER2陰性，且需采用輔助治療的乳腺癌患者，首先評(píng)估了所有納入患者的腫瘤基因組分級(jí)指數(shù)（genomic grade index，GGI），并比較了高GGI患者采用內(nèi)分泌治療聯(lián)合化療或單用內(nèi)分泌治療的預(yù)后情況，在意向性治療（intention to treatment，ITT）人群中，內(nèi)分泌治療+化療組和單純內(nèi)分泌治療組的4年總生存率分別為90.6%和89.4%，兩組間OS無(wú)顯著差異，次要研究終點(diǎn)包括乳腺癌特異生存期、無(wú)侵襲性疾病生存期、無(wú)事件生存期（event free survival，EFS）也顯示相似的結(jié)果[39]。這項(xiàng)大型Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，GGI高的ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者，與單純內(nèi)分泌治療相比，增加化療并不能顯著改善患者的OS。

3.3  晚期內(nèi)分泌治療

3.3.1  選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和下調(diào)劑  在接受AI治療的人群中，大約有30%～40%的患者會(huì)發(fā)生基因突變。其中，ESR1基因是主要的突變基因，由于ESR1突變可導(dǎo)致ER不依賴于雌激素而異常活化，是AI耐藥的重要原因。拉索昔芬（Lasofoxifene）是一種三代口服選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。ELAINE 1研究探索了拉索昔芬對(duì)比氟維司群在CDK4/6抑制劑聯(lián)合AI治療進(jìn)展后ESR1突變的晚期乳腺癌患者中是否具有更好的抗腫瘤活性，主要研究終點(diǎn)表明，氟維司群組和拉索昔芬組的中位PFS時(shí)間分別為4.04個(gè)月和6.04個(gè)月，但PFS數(shù)據(jù)結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.138），ORR和CBR同樣不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均為0.12）[40]，拉索昔芬的有效性還需要更大規(guī)模的研究進(jìn)行探索。

雌激素受體下調(diào)劑氟維司群是乳腺癌內(nèi)分泌治療的重要選擇，但是由于注射劑型可能限制這類療法的使用范圍，因此口服SERD應(yīng)運(yùn)而生，Giredestrant為其中之一，Ⅰb期研究顯示，Giredestrant對(duì)于晚期ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌顯示出良好療效[41]。但是Giredestrant II期acelERA BC研究成果卻未達(dá)到改善PFS的主要研究終點(diǎn)，該研究納入既往接受過≥2 線治療（必須包含內(nèi)分泌治療）的晚期ER陽(yáng)性、HER2陰性的乳腺癌患者，探索Giredestrant相比醫(yī)生選擇的內(nèi)分泌療法（氟維司群或AI）作為二線或三線療法的療效和安全性，兩組的研究者評(píng)估中位PFS時(shí)間分別為5.6個(gè)月和5.4個(gè)月（P = 0.18），但Giredestrant組的CBR（31.8% vs 21.1%）和ORR（12.6% vs 7.2%）更高，且值得注意的是，在ESR1突變患者中PFS獲益更加顯著（中位：5.3個(gè)月 vs 3.5個(gè)月，P = 0.061）[42]。提示Giredestrant在ESR1突變患者中似乎有前景，但還需更大樣本量研究來驗(yàn)證。

3.3.2  聯(lián)合CDK4/6抑制劑  CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已經(jīng)成為HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略。目前已經(jīng)開展的PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH 3和MONALEESA-7等研究均證實(shí)與單純內(nèi)分泌治療相比，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療可顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[43]。

哌柏西利是首個(gè)被批準(zhǔn)用于HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的CDK4/6抑制劑。PALOMA-2研究證實(shí)了相較于安慰劑+來曲唑，哌柏西利+來曲唑一線治療ER陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌能顯著改善PFS時(shí)間（中位：24.8個(gè)月 vs 14.5個(gè)月，HR = 0.58，P < 0.001）[44]。2022年ASCO會(huì)議報(bào)告了OS最終分析的結(jié)果，ITT人群中，相比于安慰劑+來曲唑組，哌柏西利+來曲唑組的中位OS更長(zhǎng)，但結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（53.9個(gè)月 vs 51.2個(gè)月，分層單側(cè)P = 0.3378）[45]。PALOMA-2研究達(dá)到了改善PFS的主要終點(diǎn)，但未達(dá)到改善OS的次要終點(diǎn)。氟維司群是HR陽(yáng)性晚期乳腺癌一線和二線內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)治療之一，F(xiàn)UTURE研究結(jié)果表明，HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者接受氟維司群?jiǎn)嗡幹委熂膊∵M(jìn)展后，加用哌柏西利能進(jìn)一步改善患者的生存獲益，可帶來9.4個(gè)月的中位PFS獲益[46]。

MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7研究的最新更新結(jié)果表明，瑞博西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可為HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的PFS以及OS獲益[47-49]。通常存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者生存預(yù)后更差，2022年ESMO會(huì)議報(bào)道了MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7研究中伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者（包括肝轉(zhuǎn)移患者）進(jìn)行了匯總生存分析，對(duì)于伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者，瑞博西利聯(lián)合治療可使患者疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低39.0%（中位PFS時(shí)間：22.1個(gè)月 vs 12.7個(gè)月，HR = 0.61，P < 0.001）、患者死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低19.0%（中位OS時(shí)間：49.0個(gè)月 vs 46.5個(gè)月；HR = 0.81，P = 0.003）[50]。瑞博西利聯(lián)合方案將成為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者治療中的強(qiáng)力武器。MAINTAIN研究評(píng)估了氟維司群或依西美坦+/-瑞博西利對(duì)既往CDK 4/6抑制劑+抗雌激素治療中進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效，與安慰劑組相比，氟維司群或依西美坦+瑞博西利組患者PFS顯著改善（中位：5.29個(gè)月 vs 2.76個(gè)月，HR = 0.57，P = 0.006），且1年P(guān)FS率顯著升高（24.6% vs 7.4%）[51]。研究結(jié)果表明，在CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展后，HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者更換內(nèi)分泌治療方案并接受瑞博西利治療，能達(dá)到顯著的PFS獲益。

MONARCH 3研究探索了阿貝西利+非甾體類芳香化酶抑制劑（non-steroidal aromatase inhibitor，NSAI）一線治療HR陽(yáng)性、HER2陰性、絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者的療效，2022年ESMO大會(huì)公布了OS第二次中期分析結(jié)果，阿貝西利+NSAI與安慰劑+NSAI組的ITT人群的中位OS時(shí)間為67.1個(gè)月和54.5個(gè)月（P = 0.0301），OS絕對(duì)獲益達(dá)到12.6個(gè)月，但統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尚未達(dá)到（預(yù)設(shè)P值 ≤ 0.018），預(yù)計(jì)明年將獲得最終OS數(shù)據(jù)[52]。既往monarcHER研究結(jié)果顯示，阿貝西利+曲妥珠單抗+氟維司群與曲妥珠單抗+化療相比，可顯著改善HR陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的PFS[53]，本次更新數(shù)據(jù)顯示，阿貝西利+曲妥珠單抗+氟維司群與曲妥珠單抗+化療相比，中位OS時(shí)間延長(zhǎng)近1年（31.1個(gè)月 vs 20.7個(gè)月）[54]。

達(dá)爾西利是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的新型高選擇性CDK4/6抑制劑。DAWNA-1研究探索了達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性及安全性，基于其中期分析的療效[55]，2021年12月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。2022年ESMO大會(huì)更新了最新隨訪數(shù)據(jù)，達(dá)爾西利+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組的中位PFS時(shí)間分別為16.6個(gè)月和7.2個(gè)月，與安慰劑組相比，達(dá)爾西利組可降低患者50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（單側(cè)P ＜ 0.0001）[56]，進(jìn)一步支持該方案作為既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的新選擇。DAWNA-2研究評(píng)估了達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑一線治療HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的療效和安全性，達(dá)爾西利+來曲唑/阿那曲唑組的研究者評(píng)估的中位PFS時(shí)間為30.6個(gè)月，較安慰劑+來曲唑/阿那曲唑組顯著延長(zhǎng)12.4個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49.0%[57]，進(jìn)一步支持該方案作為一線治療的新選擇。

3.3.3  聯(lián)合PI3K/AKT/mTOR抑制劑  磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，AKT）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）（PI3K/AKT/mTOR）信號(hào)通路是HR陽(yáng)性乳腺癌中最常見的突變通路，此通路的過度活化與內(nèi)分泌耐藥高度相關(guān)[58]。

Capivasertib是首個(gè)高選擇性口服小分子AKT抑制劑，能夠高效地選擇性抑制三種AKT亞型（AKT1/2/3），F(xiàn)AKTION研究探索了氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療AI治療后進(jìn)展的ER陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效性及安全性[59]，2022年ASCO會(huì)議報(bào)導(dǎo)了氟維司群聯(lián)合Capivasertib可顯著改善OS和PFS，在ITT人群中，氟維司群+Capivasertib組和氟維司群+安慰劑組的中位OS時(shí)間分別為29.3個(gè)月和23.4個(gè)月（HR = 0.66，P = 0.035），中位PFS時(shí)間分別為10.3個(gè)月和4.8個(gè)月（HR = 0.56，P = 0.002），此外，研究者通過以二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn)，存在PIK3CA/AKT/PTEN信號(hào)通路改變的患者在氟維司群+Capivasertib治療中的獲益更為顯著[60]。

04、免疫治療

近年來，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療在乳腺癌中不斷取得重大突破，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，無(wú)論是靶向程序性死亡蛋白-1（programmed death protein 1，PD-1）/程序性死亡蛋白配體-1（programmed death ligand 1，PD-L1）抑制劑單藥還是聯(lián)合化療，均呈現(xiàn)出較好的生存獲益。

4.1  新輔助免疫治療  KEYNOTE-522研究評(píng)估了化療聯(lián)合帕博利珠單抗用于新輔助治療和后續(xù)帕博利珠單抗單藥用于輔助治療，對(duì)比化療聯(lián)合安慰劑用于新輔助治療和后續(xù)安慰劑用于輔助治療在高危早期TNBC患者中的療效。初步結(jié)果顯示帕博利珠單抗對(duì)pCR和EFS的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義[61]。該研究進(jìn)一步探尋了殘余腫瘤負(fù)荷（residual cancer burden，RCB）與EFS的關(guān)系，RCB可以用來評(píng)估乳腺癌患者接受新輔助治療后腫瘤殘留的多少，RCB-0、-1、-2、-3，對(duì)應(yīng)于越來越大的殘留腫瘤，2022年ASCO會(huì)議報(bào)道，帕博利珠單抗+化療對(duì)比安慰劑+化療，在RCB-0、-1、-2、-3亞組中，EFS事件比例分別為5.2% vs 7.3%，17.4% vs 20.0%，25.5% vs 44.3%，72.5% vs 69.2%[62]。RCB分級(jí)增加與EFS不良預(yù)后相關(guān)，加用帕博利珠單抗可減少EFS事件的發(fā)生，這些結(jié)果表明EFS獲益可擴(kuò)展至未達(dá)到pCR的患者，并提示其中有帕博利珠單抗輔助治療的作用?；贙EYNOTE-522研究的數(shù)據(jù)，帕博利珠單抗在中國(guó)獲批新適應(yīng)證，即聯(lián)合化療新輔助治療并在手術(shù)后繼續(xù)帕博利珠單抗單藥輔助治療，用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽(yáng)性評(píng)分（combined positive score，CPS）≥ 20）的早期高危TNBC患者的治療。NeoPACT研究旨在評(píng)估去蒽環(huán)的新輔助方案卡鉑+多西他賽+帕博利珠單抗在TNBC中的療效，2022年ASCO會(huì)議報(bào)道，pCR率和RCB 0+1率分別達(dá)到58.0%和69.0%，2年EFS率為89.0%[63]。為TNBC新輔助治療提供了新的選擇。

卡瑞利珠單抗是我國(guó)第3個(gè)獲批的中國(guó)自主原研PD-1單抗，其聯(lián)合化療在晚期TNBC治療中取得了較好的治療效果[64]。2022年ESMO大會(huì)公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療在早期TNBC中的有效性和安全性，患者接受4個(gè)周期的卡瑞利珠單抗+白蛋白結(jié)合型紫杉醇序貫4個(gè)周期的卡瑞利珠單抗+表柔比星+環(huán)磷酰胺，在20名可評(píng)估療效的患者中，總pCR率為65.0%，新輔助治療結(jié)束時(shí)的ORR為95.0%[65]。該方案顯示出高pCR率和可接受的安全性，但需要進(jìn)一步研究以驗(yàn)證結(jié)果。

4.2  晚期免疫治療  免疫治療的出現(xiàn)，使晚期TNBC患者看到了更多獲益。SYNERGY研究探索了PD-L1單抗度伐利尤單抗+紫杉醇+卡鉑±抗-CD73單克隆抗體Oleclumab在晚期TNBC一線化療聯(lián)合免疫治療的療效與安全性。Oleclumab是一種針對(duì)CD73的單克隆抗體，而CD73負(fù)責(zé)在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生免疫抑制性腺苷，PD-1/PDL-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑和腺苷靶向抑制劑的組合旨在增強(qiáng)免疫反應(yīng)。2022年ESMO大會(huì)報(bào)道，聯(lián)合Oleclumab組和未聯(lián)合組的CBR分別為43.0%和44.0%[66]。Oleclumab的加入并沒有給化療-免疫治療的組合帶來獲益。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑尚未在HR陽(yáng)性晚期乳腺癌中得到廣泛研究，這種乳腺惡性腫瘤免疫學(xué)上被認(rèn)為是“冷”腫瘤。ICON研究探索了PD-1單抗納武利尤單抗和CTLA-4單抗伊匹木單抗聯(lián)合蒽環(huán)類和低劑量環(huán)磷酰胺的給藥方案，聯(lián)合組和單用化療組的中位PFS時(shí)間分別為5.1個(gè)月和3.7個(gè)月（HR = 0.94），中位OS時(shí)間分別為20.9個(gè)月和19.9個(gè)月（HR = 1.13）[67]。在化療中同時(shí)添加納武利尤單抗和伊匹木單抗并沒有顯示出任何明顯的獲益，且接受免疫治療的患者有更多的免疫相關(guān)不良事件，進(jìn)一步的生物標(biāo)志物分析對(duì)于是否有必要進(jìn)行選擇性亞組的研究十分重要。

05、總結(jié)與展望

乳腺癌是威脅女性健康的第一大惡性腫瘤。近年來，乳腺癌綜合治療水平的提高和抗腫瘤藥物的不斷發(fā)展，進(jìn)一步延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，提高了患者的生活質(zhì)量。2022年的乳腺癌臨床及轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域都取得了多項(xiàng)突破性進(jìn)展，新的治療理念也不斷涌現(xiàn)。

在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，化療仍然是乳腺癌治療的基石，以蒽環(huán)類、紫杉類等藥物為基礎(chǔ)的化療已顯著改善乳腺癌患者生存，研究人員仍致力于探索新的治療方式。

針對(duì)早期高危乳腺癌，劑量密集可提高化療效果。節(jié)拍化療由于其單次給藥劑量低、不良反應(yīng)少、耐受性好的特點(diǎn)，同時(shí)具有多重抗腫瘤機(jī)制，在晚期乳腺癌中顯示出治療優(yōu)勢(shì)。隨著ADC以及多種靶向藥物的出現(xiàn)，傳統(tǒng)化療藥物的地位再次受到挑戰(zhàn)，結(jié)合乳腺癌分子分型和基因表達(dá)譜，開展相關(guān)的臨床試驗(yàn)或?qū)⒊蔀槲磥淼难芯繜狳c(diǎn)。

在靶向治療方面，T-DXd等新型ADC兼具傳統(tǒng)化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的靶向性，同時(shí)具有“旁觀者效應(yīng)”的獨(dú)特的作用機(jī)制，在HER2陽(yáng)性及HER2低表達(dá)乳腺癌治療方面取得突破性進(jìn)展。新雙靶（吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗）聯(lián)合化療的成功，為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療提供了新的選擇，未來多種靶向藥物聯(lián)合治療將會(huì)成為重要趨勢(shì)。

在內(nèi)分泌治療中，明確新輔助內(nèi)分泌治療合適的藥物和給藥方式，精準(zhǔn)篩選內(nèi)分泌治療豁免化療敏感人群，克服逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥有待進(jìn)一步研究。CDK4/6抑制劑耐藥后尋找新的治療策略至關(guān)重要，多種治療選擇如何排兵布陣，選擇最佳策略，仍是臨床亟待解決的問題。

免疫治療延長(zhǎng)TNBC患者生存，改善生活質(zhì)量，但免疫治療優(yōu)勢(shì)人群的篩選，聯(lián)合方案的選擇以及療效預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物仍待探索。目前多項(xiàng)TNBC免疫治療的研究正在進(jìn)行，期待未來更多研究為TNBC的免疫治療提供可選擇方案和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

乳腺癌創(chuàng)新藥物不斷研發(fā)，臨床試驗(yàn)日新月異，多學(xué)科交叉及多組學(xué)大數(shù)據(jù)融合為乳腺癌研究帶來新的啟發(fā)，同時(shí)為乳腺癌患者帶來療效與生活質(zhì)量的雙重獲益！

參考文獻(xiàn)

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馬飛  教授

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授。

現(xiàn)任國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科治療中心主任。

兼任國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì)副主任委員，國(guó)家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)專家委員會(huì)秘書長(zhǎng)，國(guó)家癌癥中心乳腺癌篩查與早診早治規(guī)范委員會(huì)秘書長(zhǎng)，健康中國(guó)行動(dòng)推進(jìn)委員會(huì)健康科普專家，中國(guó)藥師協(xié)會(huì)腫瘤?？扑帋煼謺?huì)副主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤心臟病學(xué)分會(huì)副主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)秘書長(zhǎng)，全國(guó)女性卵巢保護(hù)與抗衰促進(jìn)工程專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤分會(huì)總干事長(zhǎng)，中華腫瘤健康管理學(xué)院院長(zhǎng)，中國(guó)健康管理協(xié)會(huì)健康傳播分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，博鰲腫瘤創(chuàng)新研究院理事長(zhǎng)，北京乳腺病防治學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)，北京市腫瘤治療質(zhì)量控制和改進(jìn)中心腫瘤化療質(zhì)控專業(yè)委員會(huì)主任委員等職。

獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，獲得“首都十大杰出青年醫(yī)生”“中國(guó)腫瘤青年科學(xué)家獎(jiǎng)”等榮譽(yù)稱號(hào)。

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