能口服不注射，能肌注不靜脈。熱門藥物劑型改良一直是藥物研發(fā)的重點(diǎn)方向，抗腫瘤藥物也不例外。10 月 9 日，據(jù) NMPA 官網(wǎng)顯示，羅氏曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（商品名：赫賽汀）在國內(nèi)獲批上市，聯(lián)合化療用于治療早期和轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性乳腺癌患者。

皮下注射赫賽汀 給藥僅需5分鐘

2020年6月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)皮下注射劑Phesgo:registered:上市。

Phesgo是羅氏開發(fā)的一種皮下注射劑，將帕妥珠單抗（Pertuzumab）、曲妥珠單抗（Trastuzumab）和透明質(zhì)酸酶（Hyaluronidase）以固定劑量組合的方式聯(lián)合起來，在幾分鐘之內(nèi)就能完成給藥，大大縮短了患者接受治療的時(shí)間，與標(biāo)準(zhǔn)的靜脈輸注帕妥珠+曲妥珠+化療方案相比，不僅從5小時(shí)縮短成5分鐘，而且操作簡單，疫情期間患者不用去醫(yī)院，由專業(yè)人士在家或治療中心就能完成，可謂是腫瘤醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)重大創(chuàng)新！

在 3 期隨機(jī) FeDeriCa 試驗(yàn) (NCT03493854) 中，入組的500例患者均為局部晚期或炎性II-IIIC期的HER2陽性可手術(shù)的乳腺癌患者，將這些患者按1：1進(jìn)行隨機(jī)分組，給予靜脈輸注帕妥珠單抗（840mg負(fù)荷劑量，420mg維持劑量）+曲妥珠單抗（8 mg/kg負(fù)荷劑量，6 mg/kg維持劑量）或皮下注射劑Phesgo（1200 mg帕妥珠單抗加600 mg曲妥珠單抗負(fù)荷劑量15 mL，然后給予600 mg帕妥珠單抗加600 mg曲妥珠單抗維持劑量10 mL），均每3周給藥一次與新輔助化療一起使用。

結(jié)果顯示：皮下注射治療組患者和靜脈輸注治療組患者的病理學(xué)完全緩解率幾乎相同，分別為59.7%和59.5%。GMR的90%CI下限為1.14，大于預(yù)先規(guī)定的非劣效性界限，即血液中藥物濃度相當(dāng)，同時(shí)表現(xiàn)出類似的有效性。此外，Phesgo聯(lián)合化療與靜脈注射曲妥珠、帕妥珠單抗和化療的安全性相當(dāng)，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號，心臟毒性無顯著差異。

總而言之，Phesgo與靜脈注射曲妥珠、帕妥珠單抗療效相當(dāng)，安全性相似。但是與靜脈輸注帕妥珠+曲妥珠單抗相比，單次皮下注射Phesgo的給藥速度要快90%以上，大大縮短了給藥時(shí)間。

雙抗也能皮下注射 靠譜么？

amivantamab是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)EGFR/c-Met雙抗藥物，2020年7月，強(qiáng)生/楊森已經(jīng)向CDE申請amivantamab靜脈注射劑型，并在同年9月獲得CDE授予的突破性療法資格。這款EGFR/c-Met雙抗藥物，不但能治療治療EGFR難治突變20ins，在奧希替尼耐藥后產(chǎn)生MET突變的患者中產(chǎn)生很好的療效。6月21日，CDE官網(wǎng)顯示，amivantamab皮下注射劑型在中國申報(bào)臨床試驗(yàn)。相較于靜脈注射，皮下注射給藥更方便，能提高患者的依從性。

于2020年10月披露了一項(xiàng)amivantamab皮下注射劑型治療晚期實(shí)體惡性腫瘤的I期臨床研究（NCT04606381，PALOMA研究）。今年AACR大會上公布的I期的PALOMA研究結(jié)果顯示，amivantamab皮下注射劑型的使用，具有很好的療效和安全性。

皮下注射的PDL1 夢想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)

2021年11月25日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了皮下注射PD-L1抗體恩沃利單抗（KN035）用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其它實(shí)體瘤。目前，在中國獲批上市的PD1/L1已經(jīng)高達(dá)10余款，而恩沃利單抗是我國乃至世界首個(gè)可皮下注射的PD-L1。

恩沃利單抗是全球首個(gè)用于腫瘤免疫治療的單域抗體，是全球第一款皮下注射PD-L1抑制劑。可在30秒內(nèi)完成給藥，能大幅節(jié)約了醫(yī)患時(shí)間與醫(yī)療資源，提高患者依從性。與目前已經(jīng)上市和在研的PD-(L)1抗體相比，它具有明顯的差異化優(yōu)勢：安全性良好、可皮下注射、常溫下穩(wěn)定，可輕松完成給藥過程，大大縮短給藥時(shí)間，更好地改善患者生活品質(zhì)，為實(shí)現(xiàn)將腫瘤作為慢性病長期管理的目標(biāo)邁出了關(guān)鍵的一步。

口服化療藥Liporaxel

9月14日，CDE官網(wǎng)顯示，海和藥物和大化制藥合作開發(fā)的紫杉醇口服液的上市申請已獲受理，適應(yīng)癥為二線治療晚期胃癌。

Liporaxel是由DAEHWA Pharmaceuticals韓國大化公司與韓國科學(xué)技術(shù)研究所（KIST）共同開發(fā)的一種紫杉醇口服制劑，其中紫杉醇溶解于"DH-LASED"（DaeHwa–基于脂質(zhì)的自乳化藥物遞送技術(shù)，是DAEHWAPharmaceutical Co.的一項(xiàng)專利技術(shù)）。

利用該技術(shù)，通過脂類遞送活性成分紫杉醇，解決了造成紫杉醇口服生物利用度低的主要難點(diǎn)。DHP107已于2016年9月9日成功獲得韓國食品與藥品監(jiān)督局（MFDS）的上市批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為晚期和轉(zhuǎn)移性或局部復(fù)發(fā)性胃癌，是全球第一個(gè)開發(fā)成功并獲批上市的口服紫杉醇產(chǎn)品。

海和生物于2017年9月獲得該產(chǎn)品的中國大陸、臺灣、香港及泰國權(quán)益，于2018年3月和7月先后遞交胃癌注冊臨床試驗(yàn)申請和乳腺癌國際多中心III期臨床試驗(yàn)申請，分別于7月和10月獲得相關(guān)批件。

不止口服化療藥 還有口服SERD

Elacestrant（艾拉司群）是Radius公司研發(fā)的一款口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），曾在2018年獲得了FDA授予的快速通道資格。2021年10月20日，Menarini /Radius Health宣布口服雌激素受體降解劑elacestrant針對ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌乳腺患者的的III期EMERALD研究獲得了積極陽性結(jié)果！

Elacestrant是首個(gè)可以口服的SERD藥物，是一種小分子，它們通過與癌細(xì)胞表面的雌激素受體（ER）相結(jié)合，降低雌激素受體的穩(wěn)定性，誘導(dǎo)它們被細(xì)胞正常的蛋白降解機(jī)制降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細(xì)胞的生長。與抑制雌激素活性的調(diào)節(jié)劑不同，SERD理論上通過介導(dǎo)雌激素受體的降解，能夠更為全面地抑制雌激素受體的功能，并且可能解決雌激素受體突變產(chǎn)生的耐藥性。

Elacestrant目前正在評估其作為ER+/HER2-晚期乳腺癌患者每日一次口服治療的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值?；谥癊MERALD已完成的研究數(shù)據(jù)表明，Elacestrant以單藥或與其他療法聯(lián)合使用在乳腺癌治療領(lǐng)域存在較大發(fā)展?jié)摿Α?/p>

總之，腫瘤治療中，提高藥物療效的同時(shí)，提高患者依從性、用藥的便捷性與安全性也是重要的一環(huán)，給藥方式的變革也會造福更多腫瘤患者。