乳腺癌的全身治療已初步形成包括化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療在內(nèi)的成熟體系。近年來，“精準治療”逐漸受到重視，基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)以及代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)蓬勃發(fā)展，為乳腺癌患者個體化治療提供新的手段，進一步改善患者的預(yù)后并提高患者生活質(zhì)量。

1、DS-8201橫空出世，讓HER2＋和HER2低表達乳腺癌患者獲益

DS-8201是一個新型的ADC藥物，由人源化抗HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯(lián)藥物組成。可裂解的連接子在血液循環(huán)中結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，藥物脫落率低，從而降低毒副反應(yīng)，且DS-8201具有高效的“旁觀者效應(yīng)”。DS-8201目前在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌中進行了若干研究，顯示出良好的抗腫瘤活性。

2022年6月5日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表DESTINY-Breast04 研究結(jié)果。DESTINY-Breast04研究是一項全球、隨機、開放標簽3期臨床試驗，評估曲妥珠單抗-deruxtecan與醫(yī)生選擇的治療方案（TPC）相比，在 HER2低表達、既往接受過解救治療（HR陽性患者要求接受過內(nèi)分泌解救治療）的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。結(jié)果顯著，引發(fā)全球?qū)W者的關(guān)注，見：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表達的乳腺癌治療困境（DESTINY-Breast04）。隨后FDA加速批準其上市，見：FDA提前4個月加速批準DS-8201治療HER2低表達乳腺癌，超6成乳腺癌患者均能受益

2、T-DXd與T-DM1頭對頭對比中獲勝

與T-DM1頭對頭對比中，又大獲全勝。T-DXd治療在無進展生存期方面比T-DM1有優(yōu)勢。T-DXd組的無進展生存期中位數(shù)未達到（95%CI，18.5至無法估計），T-DM1組為6.8個月（95%CI，5.6~8.2）。T-DXd組12個月后無進展生存率為75.8%，而T-DM1組為34.1％(全因死亡或疾病進展風(fēng)險為0.28)，詳細見：Trastuzumab Deruxtecan治療HER2陽性乳腺癌效果優(yōu)于trastuzumab emtansine、Enhertu在DESTINY-Breast03中延長HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌統(tǒng)計學(xué)意義上總生存，比T-DM1降低死亡風(fēng)險36%

3、吡咯替尼、DS-8201用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

（1）吡咯替尼用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

PERMEATA研究結(jié)果顯示吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱耐受性良好，對顱內(nèi)、外病灶均能有效抑制，尤其是既往未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者獲益明顯。

PERMEATA研究于2019年1月開始，共入組78例有顱內(nèi)可測量病灶的HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，其中69例既往接受過曲妥珠單抗的治療。根據(jù)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶既往局部治療情況，分為——隊列A：未經(jīng)局部放療的腦轉(zhuǎn)移患者（N=59）；隊列B：局部放療后再次進展的腦轉(zhuǎn)移患者（N=19）。均接受吡咯替尼（400 mg，qd，po）聯(lián)合卡培他濱（1000mg/m2, bid，po，d1-14，q3w）治療。主要研究終點為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS ORR）。結(jié)果顯示隊列A的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS ORR）高達74.6%（95%CI：61.6~85.0），其中有7例（11.9%）患者達到完全緩解（CR）。隊列B的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS ORR）為42.1%（95%CI：20.3~66.5）。次要終點結(jié)果顯示，在31例同時伴有顱外可測量病灶的患者中，兩個隊列非中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（Non-CNS ORR）分別為70.4%和50%。中位隨訪15.7個月，隊列A和隊列B的中位無疾病進展生存期（PFS）分別為11.3個月（95% CI：7.7~14.6）和5.6個月（95% CI：3.4~10.0）[1]。安全性方面，腹瀉和手足綜合征是最常見的不良事件，總體可耐受和控制。

（2）DS-8201用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

這項2期臨床試驗證實，靶向 HER2 抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物 Trastuzumab deruxtecan 能夠有效治療甚至清除 HER2 陽性乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移瘤。這項2期臨床試驗共15名患者（14名女性，1名男性）參與，他們均患有HER2陽性乳腺癌，且出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移。研究團隊使用了這一ADC藥物進行治療。乳腺癌是女性最常見的癌癥，但男性同樣也會患乳腺癌（男性乳腺癌占乳腺癌的不到1%），15%的乳腺癌屬于HER2陽性乳腺癌，這種乳腺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而且其中有50%會轉(zhuǎn)移到大腦。

臨床試驗結(jié)果表明，治療后，15名患者中有11名患者（73.3%）的腦轉(zhuǎn)移瘤縮小，其中2名患者（13.3%）的腦轉(zhuǎn)移瘤完全消失。詳細見：Nat Med：臨床研究證實，ADC藥物可有效治療乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移

4、帕博利珠單抗治療晚期三陰性乳腺癌獲得最終證據(jù)支持

在這項3期臨床試驗的中期分析中，在化療中加入帕博利珠單抗（pembrolizumab，K藥）比單獨化療治療晚期三陰性乳腺癌患具有更長的無進展生存期，這些患者的腫瘤表達程序性死亡配體1（PD-L1）且聯(lián)合陽性分數(shù)（CPS）為10或以上。最終結(jié)果顯示在腫瘤表達PD-L1且CPS為10或更高的晚期三陰性乳腺癌患者中，相比單獨化療，在化療中加入帕博利珠單抗帶來了總生存期的明顯延長。詳細見：NEJM重磅：K藥一線治療三陰乳腺癌OS結(jié)果終現(xiàn)！，隨后FDA也批準了K藥的新適應(yīng)癥。

5、HR+乳腺癌取得系列進展

MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7研究的最新更新結(jié)果表明，瑞博西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可為HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者帶來統(tǒng)計學(xué)顯著意義的PFS以及OS獲益，同時還有相當多的新的研究結(jié)果。

（1）瑞博西利加來曲唑治療晚期HR陽性乳腺癌的總體生存率

激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性疾病是轉(zhuǎn)移性乳腺癌最常見的亞型，并且仍然無法治愈。在之前對該3期試驗的分析中，在激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的絕經(jīng)后患者中，與單獨采用來曲唑治療相比，晚期乳腺癌采用一線瑞博西尼加來曲唑治療的無進展生存期顯著延長。不知道瑞博西尼的總生存期是否也會更長。研究人員報告了方案指定的總生存期最終分析結(jié)果，這是一個關(guān)鍵的次要終點。患者以1:1的比例隨機分配接受瑞博西尼或安慰劑聯(lián)合來曲唑。

中位隨訪6.6年后，瑞博西尼組334名患者（54.2%）發(fā)生181例死亡病例，安慰劑組334例（65.6%）患者發(fā)生219例死亡病例。與安慰劑加來曲唑相比，瑞博西尼加來曲唑具有顯著的總體生存獲益。瑞博西尼加來曲唑的中位總生存期為63.9個月（95%CI為52.4至71.0），安慰劑加來曲唑為51.4個月（95%CI為47.2至59.7）（死亡風(fēng)險比為0.76；95%CI為0.63至0.93；兩側(cè)P=0.008)。沒有觀察到新的安全性事件。

由此可見，在HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中，與安慰劑加來曲唑相比，瑞博西尼加來曲唑的一線治療能具有顯著的總體生存獲益。瑞博西尼的中位總生存期比安慰劑長12個月以上。詳細見：NEJM：瑞博西尼加來曲唑治療晚期乳腺癌的總體生存率

（2）氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療芳香化酶抑制劑耐藥性晚期/復(fù)發(fā)性ER+HER2-乳腺癌

FAKTION研究是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑為對照的2期臨床試驗，招募了年滿18歲、ER+HER2-、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分、經(jīng)芳香化酶抑制劑治療后進展或復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性/局部晚期的不可手術(shù)的乳腺癌女性患者。受試患者被隨機（1:1）分成兩組，接受氟維司群+Capivasertib或安慰劑治療直到病情進展、不可耐受的毒性、失訪或撤出研究。主要終點是無進展生存期，次要終點包括總生存期和安全性。

2015年3月16日-2018年3月6日期間，篩查了183位患者，其中140位（77%）被隨機分至氟維司群+Capivasertib組（n=69）或氟維司群+安慰劑組（n=71）。截止2021年11月25日，Capivasertib組和安慰劑組分別中位隨訪了58.5個月和62.3個月。Capivasertib組和安慰劑組的最新中位無進展生存期分別是10.3個月和4.8個月（校正風(fēng)險比[HR] 0.56，p=0.0023）。Capivasertib組和安慰劑組的中位總生存期分別是29.3個月和23.4個月（校正HR 0.66，p=0.035）。FAKTION研究的最新數(shù)據(jù)顯示，氟維司群加用Capivasertib可延長芳香化酶抑制劑耐藥性ER+HER2-晚期乳腺癌患者的生存期。詳細見：Lancet Oncol：氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療芳香化酶抑制劑耐藥性晚期/復(fù)發(fā)性ER+HER2-乳腺癌

（3）Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療高風(fēng)險早期乳腺癌

MonarchE研究旨在對比HR+HER2-高風(fēng)險早期乳腺癌患者接受NAC±阿貝西利（Abemaciclib）治療的療效和安全性。這是一項多中心、開放標簽的3期隨機試驗，招募了HR+HER2-淋巴結(jié)陽性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌患者，隨機（1:1）分成兩組，予以標準的內(nèi)分泌（ET）治療至少5年，加用或不加用阿貝西利（150 mg，2次/日）治療2年。主要終點是無侵襲性疾病生存率（IDFS）和無侵襲性疾病生存率（DRFS）。

2017年7月至2019年8月期間，共有2056位患者（平均49.9歲，2046位女性）進行了NAC治療。截止2020年7月8日，中位隨訪了19個月。在亞組分析中，與單純內(nèi)分泌治療相比，內(nèi)分泌+阿貝西利治療可明顯改善患者的IDFS（HR 0.61）和DRFS（HR 0.61），相應(yīng)的兩年IDFS率和兩年DRFS率分別絕對提高了6.6%和6.7%。而且，在病理乳腺腫瘤大小或陽性淋巴結(jié)數(shù)量的亞組中觀察到了一致的治療獲益。

總之，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌輔助治療可顯著改善HR+HER2-、淋巴結(jié)陽性高復(fù)發(fā)風(fēng)險早期乳腺癌患者的生存預(yù)后，包括無侵襲性疾病生存率和無侵襲性疾病生存率。詳細見：JAMA Oncol：Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療高風(fēng)險早期乳腺癌

（4）新型高選擇性CDK4/6抑制劑達爾西利可降低患者50%的疾病進展或死亡風(fēng)險

DAWNA-1研究探索了達爾西利聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進展的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性及安全性，基于其中期分析的療效，2021年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。2022年ESMO大會更新了最新隨訪數(shù)據(jù)，達爾西利+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組的中位PFS時間分別為16.6個月和7.2個月，與安慰劑組相比，達爾西利組可降低患者50%的疾病進展或死亡風(fēng)險（單側(cè)P ＜ 0.0001），進一步支持該方案作為既往內(nèi)分泌治療后進展的新選擇。DAWNA-2研究評估了達爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑一線治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的療效和安全性，達爾西利+來曲唑/阿那曲唑組的研究者評估的中位PFS時間為30.6個月，較安慰劑+來曲唑/阿那曲唑組顯著延長12.4個月，疾病進展或死亡風(fēng)險降低49.0%，進一步支持該方案作為一線治療的新選擇。

6、低危導(dǎo)管原位癌 (DCIS) 保守手術(shù)后精準放療

有研究發(fā)現(xiàn)，全乳照射 (WBI) 后強化腫瘤床治療可顯著降低大部分侵襲性乳腺癌患者的局部復(fù)發(fā)率，但尚無隨機試驗證實。該研究調(diào)查了 WBI 后強化腫瘤床放療是否可以改善非低風(fēng)險 DCIS 患者的預(yù)后，并評估了非低風(fēng)險 DCIS 患者的放療劑量分割敏感性。

這是一項在多個國家開展的國際性、隨機、非盲的3期臨床試驗，招募了年滿18歲的單側(cè)的組織學(xué)明確診斷的接受保乳手術(shù)治療的非低風(fēng)險 DCIS 女性患者，隨機（1:1:1:1）分成四組：無腫瘤床強化 vs 常規(guī) WBI 后強化 vs 大分割 WBI 后強化，或隨機（1:1）分至無強化 vs 每次常規(guī) WBI 后強化 vs 每次大分割 WBI 后強化。常規(guī) WBI 總劑量是 50Gy，分成25次，大分割 WBI總劑量是42.5Gy，分成16次。強化劑量是16Gy，分成8次。主要終點是局部復(fù)發(fā)的時間。

2007年6月25日-2014年6月30日，共1608位患者被隨機分至無強化組（805位）或強化組（803位）。831位患者進行了常規(guī) WBI，777位患者進行了大分割 WBI。中位隨訪了6.6年。無強化組和強化組的5年無局部復(fù)發(fā)生存率分別是92.7%和97.1%（HR 0.47，p<0.001）。強化組有更高的≥2級的乳腺疼痛（10% vs 14%）和硬結(jié)率（6% vs 14%，p<0.001）。

綜上，對于切除后的非低危乳腺導(dǎo)管原位癌患者，全乳放療后對腫瘤床進行強化放療可減少局部復(fù)發(fā)率，但同時會增加 2 級及以上毒性的發(fā)生率。該研究是首個證實這類患者術(shù)后WBI后強化放療可改善局部控制情況的隨機試驗。詳細見：Lancet：非低風(fēng)險乳腺導(dǎo)管原位癌的放療劑量和分割方案

7、抗Trop-2靶向治療在乳腺癌初見成效

人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2（Trop-2）是一種跨膜鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子，與腫瘤進展和預(yù)后不良有關(guān)。Trop-2在多種實體瘤中高表達，其中乳腺癌高表達比例約為78%。戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，SG）是由抗Trop2人源單克隆抗體與細胞毒性代謝物SN-38偶聯(lián)而成的新型ADC，已獲批適應(yīng)證用于既往接受過至少二線治療的轉(zhuǎn)移性TNBC患者。

TROPiCS-02隨機對照III期研究旨在探索SG在接受過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑及二線至四線化療的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性。SG與醫(yī)生選擇化療相比，主要研究終點PFS時間為5.5個月和4.0個月，進展或死亡風(fēng)險顯著減少34%，第二次中期分析次要終點OS時間為14.4個月和11.2個月，總死亡風(fēng)險顯著減少21%。安全性方面，兩組≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為74%和60%，SG組并未出現(xiàn)新的安全信號，且顯著改善總體健康相關(guān)生活質(zhì)量?；诖搜芯拷Y(jié)果，NCCN指南推薦，既往內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑、至少二線化療（含紫杉類）治療進展后的HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可考慮選擇SG（ⅡA類證據(jù)）。這提示SG可為CDK4/6抑制劑耐藥且多線治療失敗的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇。詳細見：ASCO2022 | TROPiCS-02臨床重磅發(fā)布：戈沙妥珠單抗使HR+/HER2-MBC進展或死亡降低34%！、J Clin Oncol：Sacituzumab govitecan治療內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2– 晚期乳腺癌、ESMO 2022：Sacituzumab Govitecan-hziy在HER2-低表達/HER2-0轉(zhuǎn)移性乳腺癌中顯示出有前景的療效（TROPiCS-02研究）

在關(guān)鍵的3期ASCENT研究(NCT02574455)中，SG在基線時無已知腦轉(zhuǎn)移的二線或以上(2L+) mTNBC患者的主要分析人群中顯示，與單藥化療醫(yī)生選擇治療（TPC）相比，SG具有顯著的生存優(yōu)勢(Bardia A et al. NEJM 2021)和生命質(zhì)量(Loibl S. et al.ESMO 2021)。通過后續(xù)隨訪，本次展示了最終的療效數(shù)據(jù)，包括總生存期(OS)、安全性和生活質(zhì)量。

在529例入組患者中，468例基線時未發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移(中位年齡:54歲[范圍27-82];既往治療線中位數(shù):4[范圍，2-17])。截至2021年2月25日(最終數(shù)據(jù)庫鎖定)，SG (n = 235) vs TPC (n = 233)顯著提高了PFS中位數(shù)(5.6 vs 1.7個月;HR:0.39;p<0.0001)和中位OS (12.1 vs 6.7個月;HR:0.48; < 0.0001)。研究組24個月時的OS率為22.4% (95% CI, 16.8-28.5)， TPC組為5.2% (95% CI, 2.5-9.4)。詳細見：ASCO 2022 | ASCENT臨床大勝收官：面對「老大難」mTNBC，戈沙妥珠單抗實現(xiàn)OS/PFS雙獲益！

8、早期靶向治療bESR1突變可為晚期乳腺癌患者帶來顯著療效

在雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌中，芳香化酶抑制劑的獲得性耐藥通常源于ESR1突變的亞克隆，這些亞克隆可能對氟維司群敏感。PADA-1試驗旨在探究在血液ESR1（bESR1）突變上升的基礎(chǔ)上，早期改變治療的有效性，同時評估氟維司群與帕博西尼聯(lián)合使用的整體安全性。

這是一項隨機的、開放標簽的3期臨床試驗，招募了年滿18歲、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分、雌激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，檢測其芳香化酶抑制劑（來曲唑 2.5mg，阿那曲唑 1mg或依西美坦 25mg，1/日）和帕博西尼（125mg/日，連服3周，停1周）一線治療期間bESR1突變的上升情況。循環(huán)腫瘤DNA新出現(xiàn)或bESR1突變增加的且無同時疾病進展的患者被隨機（1:1）分至兩組，接受相同治療方案或改為氟維司群（500mg）+帕博西尼治療。主要終點是自隨機分組后的無進展生存期和不良反應(yīng)。

2017年3月22日至2019年1月31日，共納入了1017位患者，其中279位（27%）出現(xiàn)bESR1突變上升，172位（17%）被隨機分至兩組：88位改為氟維司群+帕博西尼治療，84位繼續(xù)用原方案治療。截止2021年7月31日，從納入起中位隨訪了35.3個月，從隨機分組起中位隨訪了26.0個月。氟維司群+帕博西尼組和芳香化酶抑制劑+帕博西尼組從隨機分組起的中位無進展生存期分別是11.9個月和5.7個月（分層HR 0.61，p=0.0040）。

最常見的≥3級血液學(xué)不良反應(yīng)事件有中性粒細胞減少癥（70.3%）、淋巴細胞減少（6.5%）和血小板減少癥（2.0%）。在第2階段最常見的≥3級不良反應(yīng)有中性粒細胞減少癥（芳香化酶抑制劑+帕博西尼 vs 氟維司群+帕博西尼：41.7% vs 44.3%）和淋巴細胞減少（3.6% vs 4.5%）。31位（3.1%）患者經(jīng)歷了3級及以上的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件。詳細見：Lancet Oncol：早期靶向治療bESR1突變可為晚期乳腺癌患者帶來顯著療效

9、cT1-2N1乳腺癌初始化療后可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險進行適應(yīng)性的降級放療

乳腺癌的初次化療在輔助局部放療方面存在兩難選擇，因為局部放療的指南最初是基于初次手術(shù)的病理結(jié)果。該研究目的是根據(jù)預(yù)先確定的、基于共識的研究指南，評估降級局部放療對接受初次化療的cT1-2N1期乳腺癌患者的腫瘤學(xué)安全性。

這項前瞻性的注冊研究納入了于2011年1月1日-2015年1月1日期間轉(zhuǎn)診至荷蘭17個放射腫瘤中心之一、并接受了初次化療和乳腺級腋窩手術(shù)治療的cT1-2N1期乳腺癌患者。研究指南包括三個局部復(fù)發(fā)風(fēng)險組，并提供相應(yīng)的局部放療建議：低危組不進行胸壁放療和區(qū)域放療，中危組只進行局部放療，高危組進行區(qū)域放療。放療包括 25 次 2 Gy 的生物等效劑量，加量或不加量。主要終點是區(qū)域復(fù)發(fā)率。研究人員假設(shè)，5年區(qū)域復(fù)發(fā)率應(yīng)低于4%。

838位患者符合 5 年隨訪分析的條件：低危組 291位，中危組 370位，高危組 177位。所有患者的 5 年區(qū)域復(fù)發(fā)率為 2.2%。低危組 、中危組和高危組的5年區(qū)域復(fù)發(fā)率分別是2.1%、2.2%和2.3%。如果遵循研究指南，則低風(fēng)險組、中風(fēng)險組和高風(fēng)險組的局部區(qū)域復(fù)發(fā)率分別是2.3%、1.0%和1.4%。詳細見：Lancet Oncol：cT1-2N1乳腺癌初始化療后可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險進行適應(yīng)性的降級放療

10、Encequidar治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)勝靜脈紫杉醇

靜脈紫杉醇 (IVpac) 因神經(jīng)病變而復(fù)雜化，需要提前用藥以預(yù)防超敏反應(yīng)型反應(yīng)。紫杉醇口服吸收不良；Encequidar (E) 是一種新型 P-糖蛋白泵抑制劑，可促進口服紫杉醇的吸收。

這是一項開放標簽的III期臨床試驗，旨在比較轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者采用口服紫杉醇+E（oPac+E：紫杉醇 205 mg/m2，E 15 mg，每周連服3天）與IVpac（175 mg/m2，1次/3周）治療的效果與安全性。有合適的器官功能、且末次紫杉烷用藥至少滿1年的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者被隨機（2:1）分至oPac+E組或IVpac組。主要終點是確認的影像學(xué)緩解率。次要終點包括無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

從拉丁美洲共招募了402位患者（oPac+E組 265位，IVpac組 137位）。oPac+E組和IVpac組的確認的緩解率分別是36%和23%（p=0.01）。oPac+E組和IVpac組的PFS分別是8.4個月和7.4個月（風(fēng)險比[HR] 0.768，p=0.046），OS分別是22.7個月和16.5個月（HR 0.794，p=0.08）。

oPac+E組和IVpac組的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別是55%和53%。與IVpac組相比，oPac+E組的神經(jīng)病變和脫發(fā)的發(fā)生率更低，嚴重程度更輕，但惡心、嘔吐、腹瀉和中性粒細胞減少并發(fā)癥更高，特別是在肝酶升高的患者中。oPac+E組和IVpac組分別有3%和0%的病例死亡是與治療相關(guān)。詳細見：J Clin Oncol：口服紫杉醇+Encequidar治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)勝靜脈紫杉醇