乳腺癌的全身治療已初步形成包括化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療在內(nèi)的成熟體系。近年來，“精準(zhǔn)治療”逐漸受到重視，基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)以及代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)蓬勃發(fā)展，為乳腺癌患者個體化治療提供新的手段，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后并提高患者生活質(zhì)量。

1、DS-8201橫空出世，讓HER2＋和HER2低表達(dá)乳腺癌患者獲益

DS-8201是一個新型的ADC藥物，由人源化抗HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯(lián)藥物組成。可裂解的連接子在血液循環(huán)中結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，藥物脫落率低，從而降低毒副反應(yīng)，且DS-8201具有高效的“旁觀者效應(yīng)”。DS-8201目前在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌中進(jìn)行了若干研究，顯示出良好的抗腫瘤活性。

2022年6月5日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表DESTINY-Breast04 研究結(jié)果。DESTINY-Breast04研究是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽3期臨床試驗(yàn)，評估曲妥珠單抗-deruxtecan與醫(yī)生選擇的治療方案（TPC）相比，在 HER2低表達(dá)、既往接受過解救治療（HR陽性患者要求接受過內(nèi)分泌解救治療）的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。結(jié)果顯著，引發(fā)全球?qū)W者的關(guān)注，見：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表達(dá)的乳腺癌治療困境（DESTINY-Breast04）。隨后FDA加速批準(zhǔn)其上市，見：FDA提前4個月加速批準(zhǔn)DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌，超6成乳腺癌患者均能受益

2、T-DXd與T-DM1頭對頭對比中獲勝

與T-DM1頭對頭對比中，又大獲全勝。T-DXd治療在無進(jìn)展生存期方面比T-DM1有優(yōu)勢。T-DXd組的無進(jìn)展生存期中位數(shù)未達(dá)到（95%CI，18.5至無法估計(jì)），T-DM1組為6.8個月（95%CI，5.6~8.2）。T-DXd組12個月后無進(jìn)展生存率為75.8%，而T-DM1組為34.1％(全因死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)為0.28)，詳細(xì)見：Trastuzumab Deruxtecan治療HER2陽性乳腺癌效果優(yōu)于trastuzumab emtansine、Enhertu在DESTINY-Breast03中延長HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上總生存，比T-DM1降低死亡風(fēng)險(xiǎn)36%

3、吡咯替尼、DS-8201用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

（1）吡咯替尼用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

PERMEATA研究結(jié)果顯示吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱耐受性良好，對顱內(nèi)、外病灶均能有效抑制，尤其是既往未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者獲益明顯。

PERMEATA研究于2019年1月開始，共入組78例有顱內(nèi)可測量病灶的HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，其中69例既往接受過曲妥珠單抗的治療。根據(jù)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶既往局部治療情況，分為——隊(duì)列A：未經(jīng)局部放療的腦轉(zhuǎn)移患者（N=59）；隊(duì)列B：局部放療后再次進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移患者（N=19）。均接受吡咯替尼（400 mg，qd，po）聯(lián)合卡培他濱（1000mg/m2, bid，po，d1-14，q3w）治療。主要研究終點(diǎn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS ORR）。結(jié)果顯示隊(duì)列A的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS ORR）高達(dá)74.6%（95%CI：61.6~85.0），其中有7例（11.9%）患者達(dá)到完全緩解（CR）。隊(duì)列B的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS ORR）為42.1%（95%CI：20.3~66.5）。次要終點(diǎn)結(jié)果顯示，在31例同時伴有顱外可測量病灶的患者中，兩個隊(duì)列非中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（Non-CNS ORR）分別為70.4%和50%。中位隨訪15.7個月，隊(duì)列A和隊(duì)列B的中位無疾病進(jìn)展生存期（PFS）分別為11.3個月（95% CI：7.7~14.6）和5.6個月（95% CI：3.4~10.0）[1]。安全性方面，腹瀉和手足綜合征是最常見的不良事件，總體可耐受和控制。

（2）DS-8201用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)證實(shí)，靶向 HER2 抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物 Trastuzumab deruxtecan 能夠有效治療甚至清除 HER2 陽性乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移瘤。這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)共15名患者（14名女性，1名男性）參與，他們均患有HER2陽性乳腺癌，且出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移。研究團(tuán)隊(duì)使用了這一ADC藥物進(jìn)行治療。乳腺癌是女性最常見的癌癥，但男性同樣也會患乳腺癌（男性乳腺癌占乳腺癌的不到1%），15%的乳腺癌屬于HER2陽性乳腺癌，這種乳腺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而且其中有50%會轉(zhuǎn)移到大腦。

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，治療后，15名患者中有11名患者（73.3%）的腦轉(zhuǎn)移瘤縮小，其中2名患者（13.3%）的腦轉(zhuǎn)移瘤完全消失。詳細(xì)見：Nat Med：臨床研究證實(shí)，ADC藥物可有效治療乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移

4、帕博利珠單抗治療晚期三陰性乳腺癌獲得最終證據(jù)支持

在這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的中期分析中，在化療中加入帕博利珠單抗（pembrolizumab，K藥）比單獨(dú)化療治療晚期三陰性乳腺癌患具有更長的無進(jìn)展生存期，這些患者的腫瘤表達(dá)程序性死亡配體1（PD-L1）且聯(lián)合陽性分?jǐn)?shù)（CPS）為10或以上。最終結(jié)果顯示在腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS為10或更高的晚期三陰性乳腺癌患者中，相比單獨(dú)化療，在化療中加入帕博利珠單抗帶來了總生存期的明顯延長。詳細(xì)見：NEJM重磅：K藥一線治療三陰乳腺癌OS結(jié)果終現(xiàn)！，隨后FDA也批準(zhǔn)了K藥的新適應(yīng)癥。

5、HR+乳腺癌取得系列進(jìn)展

MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7研究的最新更新結(jié)果表明，瑞博西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可為HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的PFS以及OS獲益，同時還有相當(dāng)多的新的研究結(jié)果。

（1）瑞博西利加來曲唑治療晚期HR陽性乳腺癌的總體生存率

激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性疾病是轉(zhuǎn)移性乳腺癌最常見的亞型，并且仍然無法治愈。在之前對該3期試驗(yàn)的分析中，在激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的絕經(jīng)后患者中，與單獨(dú)采用來曲唑治療相比，晚期乳腺癌采用一線瑞博西尼加來曲唑治療的無進(jìn)展生存期顯著延長。不知道瑞博西尼的總生存期是否也會更長。研究人員報(bào)告了方案指定的總生存期最終分析結(jié)果，這是一個關(guān)鍵的次要終點(diǎn)?；颊咭?:1的比例隨機(jī)分配接受瑞博西尼或安慰劑聯(lián)合來曲唑。

中位隨訪6.6年后，瑞博西尼組334名患者（54.2%）發(fā)生181例死亡病例，安慰劑組334例（65.6%）患者發(fā)生219例死亡病例。與安慰劑加來曲唑相比，瑞博西尼加來曲唑具有顯著的總體生存獲益。瑞博西尼加來曲唑的中位總生存期為63.9個月（95%CI為52.4至71.0），安慰劑加來曲唑?yàn)?1.4個月（95%CI為47.2至59.7）（死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.76；95%CI為0.63至0.93；兩側(cè)P=0.008)。沒有觀察到新的安全性事件。

由此可見，在HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者中，與安慰劑加來曲唑相比，瑞博西尼加來曲唑的一線治療能具有顯著的總體生存獲益。瑞博西尼的中位總生存期比安慰劑長12個月以上。詳細(xì)見：NEJM：瑞博西尼加來曲唑治療晚期乳腺癌的總體生存率

（2）氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療芳香化酶抑制劑耐藥性晚期/復(fù)發(fā)性ER+HER2-乳腺癌

FAKTION研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑為對照的2期臨床試驗(yàn)，招募了年滿18歲、ER+HER2-、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分、經(jīng)芳香化酶抑制劑治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性/局部晚期的不可手術(shù)的乳腺癌女性患者。受試患者被隨機(jī)（1:1）分成兩組，接受氟維司群+Capivasertib或安慰劑治療直到病情進(jìn)展、不可耐受的毒性、失訪或撤出研究。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總生存期和安全性。

2015年3月16日-2018年3月6日期間，篩查了183位患者，其中140位（77%）被隨機(jī)分至氟維司群+Capivasertib組（n=69）或氟維司群+安慰劑組（n=71）。截止2021年11月25日，Capivasertib組和安慰劑組分別中位隨訪了58.5個月和62.3個月。Capivasertib組和安慰劑組的最新中位無進(jìn)展生存期分別是10.3個月和4.8個月（校正風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.56，p=0.0023）。Capivasertib組和安慰劑組的中位總生存期分別是29.3個月和23.4個月（校正HR 0.66，p=0.035）。FAKTION研究的最新數(shù)據(jù)顯示，氟維司群加用Capivasertib可延長芳香化酶抑制劑耐藥性ER+HER2-晚期乳腺癌患者的生存期。詳細(xì)見：Lancet Oncol：氟維司群聯(lián)合Capivasertib治療芳香化酶抑制劑耐藥性晚期/復(fù)發(fā)性ER+HER2-乳腺癌

（3）Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療高風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌

MonarchE研究旨在對比HR+HER2-高風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者接受NAC±阿貝西利（Abemaciclib）治療的療效和安全性。這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的3期隨機(jī)試驗(yàn)，招募了HR+HER2-淋巴結(jié)陽性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌患者，隨機(jī)（1:1）分成兩組，予以標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌（ET）治療至少5年，加用或不加用阿貝西利（150 mg，2次/日）治療2年。主要終點(diǎn)是無侵襲性疾病生存率（IDFS）和無侵襲性疾病生存率（DRFS）。

2017年7月至2019年8月期間，共有2056位患者（平均49.9歲，2046位女性）進(jìn)行了NAC治療。截止2020年7月8日，中位隨訪了19個月。在亞組分析中，與單純內(nèi)分泌治療相比，內(nèi)分泌+阿貝西利治療可明顯改善患者的IDFS（HR 0.61）和DRFS（HR 0.61），相應(yīng)的兩年IDFS率和兩年DRFS率分別絕對提高了6.6%和6.7%。而且，在病理乳腺腫瘤大小或陽性淋巴結(jié)數(shù)量的亞組中觀察到了一致的治療獲益。

總之，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌輔助治療可顯著改善HR+HER2-、淋巴結(jié)陽性高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者的生存預(yù)后，包括無侵襲性疾病生存率和無侵襲性疾病生存率。詳細(xì)見：JAMA Oncol：Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療高風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌

（4）新型高選擇性CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利可降低患者50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)

DAWNA-1研究探索了達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性及安全性，基于其中期分析的療效，2021年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。2022年ESMO大會更新了最新隨訪數(shù)據(jù)，達(dá)爾西利+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組的中位PFS時間分別為16.6個月和7.2個月，與安慰劑組相比，達(dá)爾西利組可降低患者50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（單側(cè)P ＜ 0.0001），進(jìn)一步支持該方案作為既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的新選擇。DAWNA-2研究評估了達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑一線治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的療效和安全性，達(dá)爾西利+來曲唑/阿那曲唑組的研究者評估的中位PFS時間為30.6個月，較安慰劑+來曲唑/阿那曲唑組顯著延長12.4個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49.0%，進(jìn)一步支持該方案作為一線治療的新選擇。

6、低危導(dǎo)管原位癌 (DCIS) 保守手術(shù)后精準(zhǔn)放療

有研究發(fā)現(xiàn)，全乳照射 (WBI) 后強(qiáng)化腫瘤床治療可顯著降低大部分侵襲性乳腺癌患者的局部復(fù)發(fā)率，但尚無隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)。該研究調(diào)查了 WBI 后強(qiáng)化腫瘤床放療是否可以改善非低風(fēng)險(xiǎn) DCIS 患者的預(yù)后，并評估了非低風(fēng)險(xiǎn) DCIS 患者的放療劑量分割敏感性。

這是一項(xiàng)在多個國家開展的國際性、隨機(jī)、非盲的3期臨床試驗(yàn)，招募了年滿18歲的單側(cè)的組織學(xué)明確診斷的接受保乳手術(shù)治療的非低風(fēng)險(xiǎn) DCIS 女性患者，隨機(jī)（1:1:1:1）分成四組：無腫瘤床強(qiáng)化 vs 常規(guī) WBI 后強(qiáng)化 vs 大分割 WBI 后強(qiáng)化，或隨機(jī)（1:1）分至無強(qiáng)化 vs 每次常規(guī) WBI 后強(qiáng)化 vs 每次大分割 WBI 后強(qiáng)化。常規(guī) WBI 總劑量是 50Gy，分成25次，大分割 WBI總劑量是42.5Gy，分成16次。強(qiáng)化劑量是16Gy，分成8次。主要終點(diǎn)是局部復(fù)發(fā)的時間。

2007年6月25日-2014年6月30日，共1608位患者被隨機(jī)分至無強(qiáng)化組（805位）或強(qiáng)化組（803位）。831位患者進(jìn)行了常規(guī) WBI，777位患者進(jìn)行了大分割 WBI。中位隨訪了6.6年。無強(qiáng)化組和強(qiáng)化組的5年無局部復(fù)發(fā)生存率分別是92.7%和97.1%（HR 0.47，p<0.001）。強(qiáng)化組有更高的≥2級的乳腺疼痛（10% vs 14%）和硬結(jié)率（6% vs 14%，p<0.001）。

綜上，對于切除后的非低危乳腺導(dǎo)管原位癌患者，全乳放療后對腫瘤床進(jìn)行強(qiáng)化放療可減少局部復(fù)發(fā)率，但同時會增加 2 級及以上毒性的發(fā)生率。該研究是首個證實(shí)這類患者術(shù)后WBI后強(qiáng)化放療可改善局部控制情況的隨機(jī)試驗(yàn)。詳細(xì)見：Lancet：非低風(fēng)險(xiǎn)乳腺導(dǎo)管原位癌的放療劑量和分割方案

7、抗Trop-2靶向治療在乳腺癌初見成效

人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（Trop-2）是一種跨膜鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子，與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后不良有關(guān)。Trop-2在多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，其中乳腺癌高表達(dá)比例約為78%。戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，SG）是由抗Trop2人源單克隆抗體與細(xì)胞毒性代謝物SN-38偶聯(lián)而成的新型ADC，已獲批適應(yīng)證用于既往接受過至少二線治療的轉(zhuǎn)移性TNBC患者。

TROPiCS-02隨機(jī)對照III期研究旨在探索SG在接受過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑及二線至四線化療的HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性。SG與醫(yī)生選擇化療相比，主要研究終點(diǎn)PFS時間為5.5個月和4.0個月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著減少34%，第二次中期分析次要終點(diǎn)OS時間為14.4個月和11.2個月，總死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著減少21%。安全性方面，兩組≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為74%和60%，SG組并未出現(xiàn)新的安全信號，且顯著改善總體健康相關(guān)生活質(zhì)量?；诖搜芯拷Y(jié)果，NCCN指南推薦，既往內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑、至少二線化療（含紫杉類）治療進(jìn)展后的HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可考慮選擇SG（ⅡA類證據(jù)）。這提示SG可為CDK4/6抑制劑耐藥且多線治療失敗的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇。詳細(xì)見：ASCO2022 | TROPiCS-02臨床重磅發(fā)布：戈沙妥珠單抗使HR+/HER2-MBC進(jìn)展或死亡降低34%！、J Clin Oncol：Sacituzumab govitecan治療內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2– 晚期乳腺癌、ESMO 2022：Sacituzumab Govitecan-hziy在HER2-低表達(dá)/HER2-0轉(zhuǎn)移性乳腺癌中顯示出有前景的療效（TROPiCS-02研究）

在關(guān)鍵的3期ASCENT研究(NCT02574455)中，SG在基線時無已知腦轉(zhuǎn)移的二線或以上(2L+) mTNBC患者的主要分析人群中顯示，與單藥化療醫(yī)生選擇治療（TPC）相比，SG具有顯著的生存優(yōu)勢(Bardia A et al. NEJM 2021)和生命質(zhì)量(Loibl S. et al.ESMO 2021)。通過后續(xù)隨訪，本次展示了最終的療效數(shù)據(jù)，包括總生存期(OS)、安全性和生活質(zhì)量。

在529例入組患者中，468例基線時未發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移(中位年齡:54歲[范圍27-82];既往治療線中位數(shù):4[范圍，2-17])。截至2021年2月25日(最終數(shù)據(jù)庫鎖定)，SG (n = 235) vs TPC (n = 233)顯著提高了PFS中位數(shù)(5.6 vs 1.7個月;HR:0.39;p<0.0001)和中位OS (12.1 vs 6.7個月;HR:0.48; < 0.0001)。研究組24個月時的OS率為22.4% (95% CI, 16.8-28.5)， TPC組為5.2% (95% CI, 2.5-9.4)。詳細(xì)見：ASCO 2022 | ASCENT臨床大勝收官：面對「老大難」mTNBC，戈沙妥珠單抗實(shí)現(xiàn)OS/PFS雙獲益！

8、早期靶向治療bESR1突變可為晚期乳腺癌患者帶來顯著療效

在雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌中，芳香化酶抑制劑的獲得性耐藥通常源于ESR1突變的亞克隆，這些亞克隆可能對氟維司群敏感。PADA-1試驗(yàn)旨在探究在血液ESR1（bESR1）突變上升的基礎(chǔ)上，早期改變治療的有效性，同時評估氟維司群與帕博西尼聯(lián)合使用的整體安全性。

這是一項(xiàng)隨機(jī)的、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)，招募了年滿18歲、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)0-2分、雌激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，檢測其芳香化酶抑制劑（來曲唑 2.5mg，阿那曲唑 1mg或依西美坦 25mg，1/日）和帕博西尼（125mg/日，連服3周，停1周）一線治療期間bESR1突變的上升情況。循環(huán)腫瘤DNA新出現(xiàn)或bESR1突變增加的且無同時疾病進(jìn)展的患者被隨機(jī)（1:1）分至兩組，接受相同治療方案或改為氟維司群（500mg）+帕博西尼治療。主要終點(diǎn)是自隨機(jī)分組后的無進(jìn)展生存期和不良反應(yīng)。

2017年3月22日至2019年1月31日，共納入了1017位患者，其中279位（27%）出現(xiàn)bESR1突變上升，172位（17%）被隨機(jī)分至兩組：88位改為氟維司群+帕博西尼治療，84位繼續(xù)用原方案治療。截止2021年7月31日，從納入起中位隨訪了35.3個月，從隨機(jī)分組起中位隨訪了26.0個月。氟維司群+帕博西尼組和芳香化酶抑制劑+帕博西尼組從隨機(jī)分組起的中位無進(jìn)展生存期分別是11.9個月和5.7個月（分層HR 0.61，p=0.0040）。

最常見的≥3級血液學(xué)不良反應(yīng)事件有中性粒細(xì)胞減少癥（70.3%）、淋巴細(xì)胞減少（6.5%）和血小板減少癥（2.0%）。在第2階段最常見的≥3級不良反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少癥（芳香化酶抑制劑+帕博西尼 vs 氟維司群+帕博西尼：41.7% vs 44.3%）和淋巴細(xì)胞減少（3.6% vs 4.5%）。31位（3.1%）患者經(jīng)歷了3級及以上的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件。詳細(xì)見：Lancet Oncol：早期靶向治療bESR1突變可為晚期乳腺癌患者帶來顯著療效

9、cT1-2N1乳腺癌初始化療后可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行適應(yīng)性的降級放療

乳腺癌的初次化療在輔助局部放療方面存在兩難選擇，因?yàn)榫植糠暖煹闹改献畛跏腔诔醮问中g(shù)的病理結(jié)果。該研究目的是根據(jù)預(yù)先確定的、基于共識的研究指南，評估降級局部放療對接受初次化療的cT1-2N1期乳腺癌患者的腫瘤學(xué)安全性。

這項(xiàng)前瞻性的注冊研究納入了于2011年1月1日-2015年1月1日期間轉(zhuǎn)診至荷蘭17個放射腫瘤中心之一、并接受了初次化療和乳腺級腋窩手術(shù)治療的cT1-2N1期乳腺癌患者。研究指南包括三個局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組，并提供相應(yīng)的局部放療建議：低危組不進(jìn)行胸壁放療和區(qū)域放療，中危組只進(jìn)行局部放療，高危組進(jìn)行區(qū)域放療。放療包括 25 次 2 Gy 的生物等效劑量，加量或不加量。主要終點(diǎn)是區(qū)域復(fù)發(fā)率。研究人員假設(shè)，5年區(qū)域復(fù)發(fā)率應(yīng)低于4%。

838位患者符合 5 年隨訪分析的條件：低危組 291位，中危組 370位，高危組 177位。所有患者的 5 年區(qū)域復(fù)發(fā)率為 2.2%。低危組 、中危組和高危組的5年區(qū)域復(fù)發(fā)率分別是2.1%、2.2%和2.3%。如果遵循研究指南，則低風(fēng)險(xiǎn)組、中風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組的局部區(qū)域復(fù)發(fā)率分別是2.3%、1.0%和1.4%。詳細(xì)見：Lancet Oncol：cT1-2N1乳腺癌初始化療后可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行適應(yīng)性的降級放療

10、Encequidar治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)勝靜脈紫杉醇

靜脈紫杉醇 (IVpac) 因神經(jīng)病變而復(fù)雜化，需要提前用藥以預(yù)防超敏反應(yīng)型反應(yīng)。紫杉醇口服吸收不良；Encequidar (E) 是一種新型 P-糖蛋白泵抑制劑，可促進(jìn)口服紫杉醇的吸收。

這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，旨在比較轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者采用口服紫杉醇+E（oPac+E：紫杉醇 205 mg/m2，E 15 mg，每周連服3天）與IVpac（175 mg/m2，1次/3周）治療的效果與安全性。有合適的器官功能、且末次紫杉烷用藥至少滿1年的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者被隨機(jī)（2:1）分至oPac+E組或IVpac組。主要終點(diǎn)是確認(rèn)的影像學(xué)緩解率。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

從拉丁美洲共招募了402位患者（oPac+E組 265位，IVpac組 137位）。oPac+E組和IVpac組的確認(rèn)的緩解率分別是36%和23%（p=0.01）。oPac+E組和IVpac組的PFS分別是8.4個月和7.4個月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.768，p=0.046），OS分別是22.7個月和16.5個月（HR 0.794，p=0.08）。

oPac+E組和IVpac組的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別是55%和53%。與IVpac組相比，oPac+E組的神經(jīng)病變和脫發(fā)的發(fā)生率更低，嚴(yán)重程度更輕，但惡心、嘔吐、腹瀉和中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥更高，特別是在肝酶升高的患者中。oPac+E組和IVpac組分別有3%和0%的病例死亡是與治療相關(guān)。詳細(xì)見：J Clin Oncol：口服紫杉醇+Encequidar治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)勝靜脈紫杉醇