據(jù)估計(jì)，高達(dá)50%的ERBB2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移（BM），進(jìn)一步惡化患者預(yù)后。HER2CLIMB試驗(yàn)結(jié)果表明，Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱可為ERBB2陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移的MBC患者提供生存和顱內(nèi)益處。

本文匯報(bào)了該試驗(yàn)延長(zhǎng)隨訪15.6個(gè)月后的總生存期和顱內(nèi)預(yù)后情況。

 

HER2CLIMB試驗(yàn)是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、隨機(jī)化、雙盲、安慰劑為對(duì)照的臨床試驗(yàn)，評(píng)估了Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療ERBB2陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移的MBC的效果。受試患者被隨機(jī)（2:1）分至Tucatinib組或安慰劑組，兩組患者都同時(shí)接受曲妥珠單抗和卡培他濱治療。探索性亞組分析包括腦轉(zhuǎn)移患者的總生存期和無(wú)顱內(nèi)進(jìn)展生存期（CNS-PFS）、顱內(nèi)客觀緩解率（ORR-IC）和顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間。

 

總生存率和顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存率

 

基線時(shí)，612位患者中有291位（47.5%）發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。中位年齡是52歲，其中99.3%的女性。中位隨訪了29.6個(gè)月，Tucatinib組和安慰劑組的中位總生存期分別是21.6個(gè)月和12.5個(gè)月。與安慰劑組相比，Tucatinib組在CNS-PFS和ORR-IC方面都展現(xiàn)出了更大的臨床獲益。Tucatinib組和安慰劑組的顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間分別是8.6個(gè)月和3.0個(gè)月。與安慰劑組相比，Tucatinib組新發(fā)腦轉(zhuǎn)移性的風(fēng)險(xiǎn)降低了45.1%（HR 0.55）。

無(wú)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移性生存率

 

該亞組分析顯示，Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱不僅改善了ERBB2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期，同時(shí)還降低了新發(fā)腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步支持該方案對(duì)這類患者（包括腦轉(zhuǎn)移性患者）的重要意義。

 

原始出處：

Lin NU, Murthy RK, Abramson V, et al. Tucatinib vs Placebo, Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine, for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online December 01, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5610