每年10月是世界乳腺癌防治月，作為全球第一大癌癥，乳腺癌對(duì)中國(guó)女性健康造成了極大威脅。2022年全國(guó)癌癥報(bào)告顯示，女性乳腺癌新發(fā)病例超越肺癌，登頂首位；且新世紀(jì)以來(lái)，中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率持續(xù)走高，死亡率也呈上升趨勢(shì)，同時(shí)5年生存率與其他發(fā)達(dá)國(guó)家相比，仍存在巨大差距；臨床就診早期病例少、早診率低以及晚期病例臨床診治不規(guī)范等問(wèn)題造成了我國(guó)乳腺癌防控形勢(shì)與治療需求的嚴(yán)峻局面。不僅對(duì)于乳腺癌，這些問(wèn)題也正是中國(guó)癌癥總體流行病學(xué)數(shù)據(jù)持續(xù)提升，成為嚴(yán)重危害全民健康的重大疾病的幾大重要因素。預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，至2022年，中國(guó)癌癥發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)將增加19%與33%。

面對(duì)嚴(yán)峻的疾病情況，為提升總體生存率，治療方案正在不斷推進(jìn)前行。其中，腫瘤領(lǐng)域“新星”抗體偶聯(lián)藥物（以下簡(jiǎn)稱為ADC）從為乳腺癌領(lǐng)域帶來(lái)顯著學(xué)術(shù)成果，到如今推進(jìn)泛腫瘤治療創(chuàng)新，賽道的拓展尤為迅速。ADC類創(chuàng)新藥物未來(lái)發(fā)展將對(duì)腫瘤領(lǐng)域帶來(lái)怎樣變革？《E藥經(jīng)理人》雜志近日舉辦“共見(jiàn) · 升維——共話ADC”媒體日就此話題展開(kāi)深度探討。

從粉紅絲帶月的乳腺癌領(lǐng)域出發(fā)，延展至其他中國(guó)高發(fā)腫瘤的創(chuàng)新治療發(fā)展，媒體日活動(dòng)特邀江蘇省人民醫(yī)院婦幼分院副院長(zhǎng)殷詠梅教授、同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授、波士頓咨詢公司（BCG）董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰博士出席分享，同時(shí)邀請(qǐng)ADC領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)第一三共（中國(guó)）共同參與。

近年來(lái)，乳腺癌治療已經(jīng)經(jīng)歷了長(zhǎng)足發(fā)展，但在晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、特殊分型等方面仍有較大治療需求亟待滿足。“不可否認(rèn)，乳腺癌治療在化療、靶向、免疫時(shí)代取得了極大進(jìn)步，但尚有諸多遺留問(wèn)題。2019年，首個(gè)HER2 ADC的獲批開(kāi)啟了HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的全新時(shí)代，如今HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá)等亞型相關(guān)適應(yīng)癥相繼擴(kuò)展，ADC可謂為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌治療帶來(lái)了突破性的方案。”殷詠梅教授表示，“未來(lái)我們更期盼ADC能夠推進(jìn)乳腺癌整體治療格局的重塑與革新，這對(duì)于推動(dòng)臨床價(jià)值的提升，助力患者延長(zhǎng)生存期有著重要意義。”

在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下，創(chuàng)新的技術(shù)對(duì)于治療格局相對(duì)復(fù)雜的肺癌領(lǐng)域尤為重要。周彩存教授對(duì)此表示，“肺癌領(lǐng)域首個(gè)HER2 ADC靶向治療方案在FDA的獲批，標(biāo)志著HER2突變非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的一次重大跨越。此外，針對(duì)HER3、TROP2等靶點(diǎn)的ADC不斷嶄露頭角，已在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療中逐步取得成績(jī)。B7-H3 ADC研究的突破性結(jié)果更顯示了ADC在小細(xì)胞肺癌（SCLC）領(lǐng)域的潛力，給學(xué)術(shù)界以更多創(chuàng)新啟示，為肺癌患者帶來(lái)新希冀。”

ADC由單克隆抗體、連接子和載荷藥物三部分構(gòu)成，其基于單克隆抗體特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的靶抗原，形成ADC-抗原復(fù)合物，通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，使載荷藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞發(fā)生藥力從而殺死腫瘤細(xì)胞。ADC綜合了抗體療法及化療的主要優(yōu)勢(shì)，兼具靶向和殺傷能力。近年來(lái)已獲得多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果支持，有望為腫瘤患者提供更好的治療選擇。

隨著ADC技術(shù)的不斷發(fā)展，深入研究ADC企業(yè)也越來(lái)越多，如何從中脫穎而出？ADC與ADC之間究竟有何不同？“第一三共ADC研發(fā)的根源可追溯至20世紀(jì)80年代，經(jīng)歷公司合并、多方論證、創(chuàng)新研制等十余年潛心探索，最終實(shí)現(xiàn)了靶點(diǎn)的優(yōu)選與連接子、載荷的技術(shù)優(yōu)化，造就了獨(dú)特的DXd-ADC技術(shù)平臺(tái)。”第一三共中國(guó)醫(yī)學(xué)總部總經(jīng)理東山浩博士介紹。以該平臺(tái)為基礎(chǔ)，第一三共的ADC設(shè)計(jì)一方面能做到抗體與毒素分子的最大化連接（實(shí)現(xiàn)了理論上的最高值），另一方面也能針對(duì)不同靶點(diǎn)設(shè)計(jì)不同載荷量，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向、高效低毒的優(yōu)勢(shì)。此外，優(yōu)化的毒素分子可產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)，有效針對(duì)腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。波士頓咨詢公司（BCG）董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰博士稱之為“rational design（合理設(shè)計(jì)）”，原研藥物的研發(fā)周期漫長(zhǎng)兼具風(fēng)險(xiǎn)，但第一三共自研發(fā)之初就為成就優(yōu)秀產(chǎn)品制定了完善的底層設(shè)計(jì)。

第一三共中國(guó)總裁內(nèi)田祥夫表示：“面對(duì)患者對(duì)創(chuàng)新藥物的急切需求，我們正不遺余力地持續(xù)精進(jìn)技術(shù)升級(jí)，加速創(chuàng)新藥物可及，助力實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’戰(zhàn)略目標(biāo)。第一三共為此制定了戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型計(jì)劃，旨在以創(chuàng)新ADC為依托競(jìng)跑腫瘤新賽道，立志在2025年成為腫瘤領(lǐng)域具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的全球制藥創(chuàng)新者。”而戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型期間的商業(yè)化發(fā)展離不開(kāi)內(nèi)外部的資源利用與人才賦能，第一三共中國(guó)腫瘤事業(yè)總部總經(jīng)理王穎怡呼吁：“第一三共的ADC管線已完成多瘤種的全面布局，作為 “ADC領(lǐng)拓者”，第一三共腫瘤事業(yè)部正全力加速商業(yè)化進(jìn)程，吸納更多具備專業(yè)、靠譜、執(zhí)著、重承諾、具有企業(yè)家精神的人才加入，共展“領(lǐng)前瞻、拓格局、創(chuàng)時(shí)代”的藍(lán)圖，攜手提升創(chuàng)新ADC藥物惠及中國(guó)患者的速度與廣度。“

由乳腺癌治療破局開(kāi)始，ADC不斷因顛覆性臨床療效而備受矚目。伴隨未來(lái)可及性提升與行業(yè)人才隊(duì)伍的擴(kuò)大，ADC布局有望拓展至各個(gè)瘤種的各個(gè)階段，真正解決患者燃眉之急，構(gòu)建腫瘤治療新格局。

*文中提及HER2 ADC以及其他靶點(diǎn)ADC尚未在中國(guó)獲批

參考資料

1，Rongshou Zheng, Siwei Zhang, etc.Cancer incidence and mortality in China, 2016.Journal of the National Cancer Center, Volume 2, Issue 1,2022(pp 1-9）

2， Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl). 2022;135(5):584-590.