中國和日本胃癌發(fā)病率相當，在全球分列第一、第二。而日本胃癌五年生存率高達80%，這一數(shù)據(jù)將美國（40%）和中國（30%-40%）遠遠甩在身后。同為東亞國家，日本做了什么，又有什么經(jīng)驗值得學習？

中國胃癌負擔沉重早期診斷比例低

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）統(tǒng)計，2020年中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%；2020年中國癌癥死亡人數(shù)300萬人，占全球30%，癌癥負擔嚴重[1]。但據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計[2]，我國胃癌新發(fā)病例和死亡病例數(shù)占全球分別占全球42.6%和45%，這個比例遠遠超出中國的人口占比。

圖1.中國、美國主要癌種對比

胃癌的起因，主要是食用熏烤腌漬等食品的飲食習慣，幽門螺桿菌感染，吸煙，遺傳因素，癌前病變等。但同為東亞國家，日本的發(fā)病率與我國相當，為何五年生存率相差1倍有余？

因為除了發(fā)病率高，我國的胃癌診療還存在一個特點——診斷晚。

胃癌的預后與診治時機密切相關(guān)，早期胃癌內(nèi)鏡下或手術(shù)切除后，10年生存率可達90%，而進展期胃癌的5年生存率低于30%，但是目前我國早期胃癌的早診率低于10％，遠遠低于日本。（圖2）

圖2：中日胃癌篩查現(xiàn)狀對比

日本全民早篩帶來高早診率和低死亡率

實現(xiàn)胃癌發(fā)病率高的同時，治愈率也在全球前列，日本的做法就是全民早篩查，早發(fā)現(xiàn)早治療。1964年有40萬人進行了檢查，到了1970年有400萬人，1990年后每年都約有600萬人進行胃癌篩查。日本胃癌早期診斷率高達50%至70%，而早期胃癌的治愈率大于90%，甚至是接近100%。

任何癌癥都不會是突然發(fā)生的，胃癌也如是。關(guān)于胃癌的發(fā)生，被廣泛認可的是Correa's瀑布模型(Correa'sCascade)[4]。即在Hp感染等因素的影響下，正常胃黏膜逐漸由炎癥發(fā)展為萎縮性胃炎、腸化生、異型增生/上皮內(nèi)瘤變，最后演變?yōu)槲赶侔?/p>

從胃炎到胃癌，只會經(jīng)過4步。而如果能把疾病控制在早期胃癌之前的任何一個狀態(tài)，并加以干預，定期復查，就可以很好的預防胃癌的發(fā)生。

圖3：胃癌發(fā)生的演變過程（Correa模型）

1994年幽門螺桿菌被明確會增加胃癌的發(fā)病率，并被WHO列入一級致癌物清單中，而日本在2013年就開始規(guī)定，全國12歲以上的公民都要接受幽門螺桿菌篩查，以及時干預。正因如此，在日本幽門螺桿菌感染率已經(jīng)下降到了20%左右，而我國高達50%。

同時，傳統(tǒng)的內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標準，尤其是對平坦型和非潰瘍性胃癌的檢出率高于X線鋇餐等方法。在日本，對40歲以上的人群中，每年接受一次胃鏡檢查是非常普遍的體檢項目。據(jù)有關(guān)報道，日本每年約完成1500萬例胃鏡檢查，占人口比例超過12.5%。

基于這種全民篩查的策略，能盡早的發(fā)現(xiàn)胃癌患者，根據(jù)日本國立癌癥研究中心的數(shù)據(jù)，日本一期胃癌五年生存率98.1%，二期66.4%，三期47.3%，總體五年存活率超過80%。

由此可見，在胃癌高危人群中進行篩查，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是改變我國胃癌診治嚴峻形勢的高效可行途徑。我國相關(guān)規(guī)劃文件也明確指出，癌癥的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療是降低死亡率及提高生存率的主要策略[3]。

胃功能三項檢測與中國胃癌早篩流程

結(jié)合我國人口，醫(yī)療資源等特征，胃癌早篩不能照搬日本經(jīng)驗，而是需要簡便、快速、依從性高、便于動態(tài)監(jiān)測的檢查方法作為胃癌篩查手段，以及在萎縮性胃炎階段予以診斷并監(jiān)測病變發(fā)展變化。基于這種需求，相關(guān)專家共識指出[5]，采用非侵入診斷方法篩出胃癌高風險人群，繼而進行有目的的內(nèi)鏡下精查是較為可行的診斷策略（圖4）。

圖4：早期胃癌篩查流程

上述篩查流程中的“非侵入診斷方法”即對血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）和胃泌素17（gastrin-17，G-17）的檢測，即“胃功能三項”。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化和免疫化學特性分為胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原II。胃蛋白酶原I由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞所分泌；胃蛋白酶原II由胃底腺，賁門腺，幽門腺，十二指腸腺所分泌。血清胃蛋白酶原的水平可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜狀態(tài)和功能情況，當胃黏膜發(fā)生病變時，血清中胃蛋白酶原的含量也隨之發(fā)生改變。

胃泌素（G-17）是一種主要由胃竇、十二指腸G細胞分泌的胃腸激素，對調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整有重要作用。G-17僅由胃竇部G細胞分泌，因此G-17是反應胃黏膜損傷情況的重要指標。如果胃泌素17偏高，可能影響胃的消化吸收功能，而導致出現(xiàn)胃腸道的疾病，比如胃炎，胃潰瘍等。

基于對PGI、PGII、G17的檢測，配合新型胃癌篩查評分系統(tǒng)[6]，可以對受測者基于年齡、性別、Hp抗體、PG、G-17是胃癌發(fā)生最相關(guān)的5個因素，按5個變量分別予以不同的分值建立新型胃癌篩查評分系統(tǒng)（總分為0-23分），可反映胃癌的發(fā)生風險（表1）。根據(jù)分值可將胃癌篩查目標人群分為3個等級：胃癌高危人群（17~23分），胃癌發(fā)生風險極高；胃癌中危人群（12~16分），有一定胃癌發(fā)生風險；胃癌低危人群（0~11分），胃癌發(fā)生風險一般。

表1.新型胃癌篩查評分系統(tǒng)

基于對血清胃蛋白酶原和胃泌素17的檢測，結(jié)合新型胃癌篩查評分系統(tǒng)可顯著提高篩查效率，對胃癌發(fā)生風險最高的人群采取內(nèi)鏡精查策略，從而提高早期胃癌診斷率。同時可對相對低風險人群采取適合的隨訪策略，節(jié)約醫(yī)療資源，是改變我國胃癌診治嚴峻形勢的可行且高效的途徑。

作為準確篩查早期胃癌和胃癌切除術(shù)后復發(fā)判定的一大利器，胃功能三項檢查在臨床上應用廣泛，需求旺盛。相關(guān)試劑的研發(fā)方面，國內(nèi)IVD企業(yè)走在前列，傳統(tǒng)體外診斷四大家至今沒有相關(guān)產(chǎn)品上市。目前國內(nèi)包括亞輝龍在內(nèi)的體外診斷企業(yè)已經(jīng)可以提供完整試劑+儀器方案。相信未來隨著國內(nèi)企業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新，會有越來越多的國產(chǎn)IVD產(chǎn)品處于國際領(lǐng)先地位，真正從中國制造，走向中國創(chuàng)造。

參考文獻

[1] https：//gco.iarc.fr/today/home

[2] 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志，2019，41(1)：19-28.

[3] 中國癌癥預防與控制規(guī)劃綱要(2004-2010)[J].中國腫瘤，2004， 13(002)：65-68.

[4] The gastric precancerous cascade[J]. NIH Public Access AuthorManuscript， 2012， 13(1)：2-9.

[5] 中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見[J]，胃腸病學，2014， 19(7)：408-427.

[6] 中國早期胃癌篩查流程專家共識意見(草案2017年，上海)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2018(2)：77-83.