胃癌是全球第五大常見癌癥，也是僅次于肺癌和結(jié)直腸癌的第三大癌癥相關(guān)死亡原因。盡管診斷為局限性疾病的胃癌患者生存趨勢(shì)有所改善，但晚期胃癌（AGC）的預(yù)后仍然較差。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，被診斷為遠(yuǎn)處疾病的胃癌患者的5年生存率仍低于5%。在過去十年中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）已成為一系列惡性腫瘤的新治療策略。然而，尋找實(shí)用的預(yù)后標(biāo)志物以篩選最合適的人群仍在探索。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物群對(duì)人類癌癥患者檢查點(diǎn)阻斷免疫治療的有效性有相當(dāng)大的影響。越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物群會(huì)影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑在癌癥患者中的有效性。作為人類微生物組的一部分，據(jù)報(bào)道幽門螺桿菌（幽門螺桿菌）與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中抗PD1免疫治療的有效性降低有關(guān)。胃癌與幽門螺桿菌的關(guān)系更為密切，因此本研究進(jìn)行了回顧性分析，以驗(yàn)證幽門螺桿菌與有效性的關(guān)聯(lián)是否適用于晚期胃癌（AGC）患者。

本研究比較了幽門螺桿菌陽(yáng)性組和幽門螺桿菌陰性組之間疾病控制率（DCR），總生存（OS）和無(wú)進(jìn)展生存（PFS）的差異，以評(píng)估幽門螺桿菌感染與抗PD-1抗體治療的AGC患者結(jié)局的相關(guān)性。

本研究共納入77名患者;其中幽門螺桿菌陽(yáng)性34例，幽門螺桿菌感染患病率為44.2%。

在幽門螺桿菌陰性組的43例患者中，隨訪結(jié)束時(shí)有12例患者經(jīng)歷PD，而陽(yáng)性組的34例患者中，有18例患者患有PD。陰性組和陽(yáng)性組的DCR分別為72.1%和47.1%（P = 0.027）。與陰性組相比，陽(yáng)性組患者對(duì)抗PD-1抗體的非臨床反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更高，OR為2.91（95%CI：1.13-7.50）。

在77例患者中，57例（78.3%）在隨訪期間死亡。中位OS和PFS分別為11.6個(gè)月（95%CI：7.2-15.4）和5.2（95%CI：3.2-6.9）個(gè)月。陰性組患者的OS比陽(yáng)性組長(zhǎng)，估計(jì)中位生存期為17.5個(gè)月vs 6.2個(gè)月（HR = 2.85，95%CI：1.70-4.78;P = 0.021）。PFS觀察到類似的預(yù)后關(guān)聯(lián)：與陽(yáng)性組相比，陰性組患者的PFS延長(zhǎng)（8.4個(gè)月vs 2.7個(gè)月，HR = 3.11，95%CI：1.96-5.07，P = 0.008）。

Cox回歸顯示幽門螺桿菌感染與PFS獨(dú)立相關(guān)（HR = 1.90，95% CI：1.10-3.30;P = 0.022）。盡管幽門螺桿菌感染與OS之間存在相關(guān)性（HR = 1.76，95% CI：0.99–3.12），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.052）。

總的來(lái)說，本研究首次揭示了幽門螺桿菌感染與AGC患者免疫治療結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。未來(lái)，幽門螺桿菌可能成為癌癥患者個(gè)性化免疫治療的強(qiáng)大預(yù)后生物標(biāo)志物。然而，需要多中心，大樣本和前瞻性臨床研究來(lái)驗(yàn)證這種關(guān)聯(lián)。幽門螺桿菌在預(yù)測(cè)抗PD-1抗體治療患者預(yù)后中的作用及其潛在的分子機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

原文來(lái)源：

Che H, Xiong Q, Ma J, Chen S, Wu H, Xu H, Hou B. Association of Helicobacter pylori infection with survival outcomes in advanced gastric cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. BMC Cancer. 2022 Aug 19;22(1):904. doi: 10.1186/s12885-022-10004-9. PMID: 35986342; PMCID: PMC9389789.