胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1。由于飲食結(jié)構(gòu)的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌的感染等原因，胃癌的發(fā)病率近年來有明顯升高且呈年輕化趨勢。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期無明顯癥狀，或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被誤診或漏診。而出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時，多屬于進展期胃癌或伴有遠處轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致患者的死亡率較高、預(yù)后較差。因此，胃癌患者的早期篩查和診斷對其救治顯得尤為重要。

1CEA——胃癌診斷的傳統(tǒng)標(biāo)志物

CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，作為抗原可引起患者的免疫反應(yīng)，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在。CEA是一個廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，對大腸癌、乳腺癌和胃癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計是一個較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性不強，靈敏度不高，對胃癌早期診斷作用不明顯。

2CA199——胃癌診斷的傳統(tǒng)標(biāo)志物

CA199是一種由腫瘤細胞脫落或分泌而形成的低聚糖類抗原，分子量大于1000kD，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處，是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。大部分胰腺癌患者血清CA199水平明顯增高。如果以正常參考范圍上限（37U/mL）為診斷標(biāo)準，敏感性和特異性均可達90%以上。而CA199在胃癌患者中的陽性率約僅為25%-60%，聯(lián)合CEA檢測可提高陽性率。

3CA724——胃癌診斷的傳統(tǒng)標(biāo)志物

CA724是一種由cc49和B72.3兩株單抗識別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白，分子量為220-400KD，正常人血清中含量<6U/mL，異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。CA724是檢測胃癌和各種消化道癌癥的實驗室指標(biāo)，是一個非特異性腫瘤標(biāo)志物，此指標(biāo)升高不代表一定就是患有胃癌。CA724升高主要見于胃腸道，卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

4CA242——胃癌診斷的傳統(tǒng)標(biāo)志物

CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，能被結(jié)腸癌細胞株經(jīng)雜交瘤技術(shù)得到的一系列單克隆抗體之一，在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，對腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)具有一定的價值。CA242在胰腺癌和結(jié)腸癌中的陽性檢出率較高，可作為胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。但CA242對胃癌診斷的敏感度和特異度均不高。

5Let-7a——胃癌診斷的新型生物學(xué)標(biāo)志物

Let-7a是一種具有腫瘤抑制基因和癌基因功能的miRNA，參與調(diào)節(jié)了細胞的發(fā)育、分化、增殖和凋亡等生物學(xué)過程。有研究表明，Let-7a通過抑制多種癌基因的表達，從而抑制腫瘤的發(fā)展。近期的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中Let-7a的表達明顯低于配對的正常癌旁組織，且分期越高，分化程度越高，已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移患者，Let-7a的表達水平越低，說明Let-7a表達與癌細胞的分化程度，腫瘤的進展以及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Let-7a有望作為新的胃癌腫瘤標(biāo)記物，在胃癌的早期診斷和治療中具有一定的意義。

6miRNA——胃癌診斷的新型生物學(xué)標(biāo)志物

微小核糖核酸(microRNA，miRNA)是一類含量豐富且高度保守的非編碼小RNA分子，調(diào)控細胞分裂、分化、調(diào)亡等重要的生物學(xué)過程，在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，部分miRNA通過結(jié)合癌基因的靶基因來抑制癌基因，上調(diào)抑癌基因表達水平來抑制腫瘤生長、分化、浸潤及轉(zhuǎn)移，從而為胃癌的早期診斷與治療提供有價值的診斷標(biāo)志物和治療靶點。因此，miRNA可能成為將來胃癌診斷高靈敏度與特異度的有潛力的新途徑，這對降低胃癌的發(fā)生率和死亡率具有重要意義。miRNA具有非侵人性的特點，為胃癌的無創(chuàng)、實時、動態(tài)監(jiān)測提供新的線索。如果能將這方面的研究轉(zhuǎn)化為臨床可以應(yīng)用的方法，將其用于胃癌早期診斷、預(yù)后判斷和治療，則更能夠體現(xiàn)其臨床應(yīng)用價值。

胃癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸是一個多階段、多因素的連續(xù)性過程，其死亡率較高，嚴重危害人們的生命健康。探索一種高敏感度和特異度的胃癌早期篩查實驗室指標(biāo)，對減少世界范圍內(nèi)胃癌的死亡率具有重要的意義。傳統(tǒng)的實驗室指標(biāo)（CEA、CA199、CA724、CA242）對胃癌早期篩查的敏感度和特異度均較低，無法滿足臨床的需求。而Let-7a和miRNA檢測為胃癌診斷提供了一種非侵入性的方法，在未來有較廣闊的應(yīng)用前景，有望作為胃癌診斷的新型實驗室指標(biāo)。