2020年，全球約有110萬人確診胃癌，有76.9萬人死于胃癌。手術(shù)被認為是唯一可能治愈胃癌的方法。但是，約60%的患者確診時已是局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。幾乎所有晚期胃癌患者經(jīng)一線治療后都仍會進展或表現(xiàn)為原發(fā)難治性疾病。

BRIGHTER研究旨在比較STAT3抑制劑Napabucasin聯(lián)合紫杉醇和單用紫杉醇作為晚期胃腺癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的二線療法的效果。

BRIGHTER研究是一項雙盲、隨機的3期臨床試驗，受試患者被隨機（1:1）分至Napabucasin（480 mg，2次/日，口服）聯(lián)合紫杉醇（80 mg/m2·周，3周/4周）組或安慰劑聯(lián)合紫杉醇組。主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

受試患者的基線特征

總體上，共有714位患者被隨機分至Napabucasin聯(lián)合紫杉醇組（n=357）和單用紫杉醇組（n=357）。72.1%的男性，74.6%的患者是胃腺癌，46.2%的患者已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移。380位患者死亡后進行了中期分析。565位患者死亡時（中位隨訪了6.8個月）進行了最終療效分析。

兩組的生存率

兩組的OS（Napabucasin聯(lián)合紫杉醇組 vs 單用紫杉醇組：6.93 vs 7.36個月）、PFS（3.55 vs 3.68個月）、ORR（16% vs 18%）和DCR（55% vs 58%）均無顯著差異。Napabucasin聯(lián)合紫杉醇組和單用紫杉醇組分別有69.5%和59.7%的患者經(jīng)歷了3級及以上的不良反應(yīng)，兩組3級及以上的腹瀉的發(fā)生率分別是16.2%和1.4%。

綜上，紫杉醇加用Napabucasin并不能改善預(yù)處理過的晚期胃腺癌或GEJ腺癌的生存預(yù)后。與既往報道的一致，Napabucasin的安全性問題主要是可控的胃腸道事件；Napabucasin聯(lián)合紫杉醇組的3級及以上的腹瀉的發(fā)生率顯著高于單用紫杉醇組。

 

原始出處：

Manish A. Shah, Kohei Shitara, Florian Lordick, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of paclitaxel {plus minus} napabucasin in pretreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2022; clincanres.4021.2021. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-4021.