近年來，癌癥已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要因素之一。近10 年來，我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病和死亡均呈持續(xù)上升趨勢(shì)，每年保持約3.9%和2.5%的增幅。大部分癌癥患者，特別是早期癥狀不明顯的癌種，往往確診時(shí)已是中晚期，一旦轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，不僅治療難度加大，治療負(fù)擔(dān)也令人難以承受。

在所有的癌種中，胰腺癌往往很難在早期發(fā)現(xiàn)，而手術(shù)切除是唯一可行的治療方法。因此，胰腺癌的五年相對(duì)生存率最低，而且發(fā)病率和死亡率都在逐年上升。2021年，全球胰腺癌五年生存率實(shí)現(xiàn)新突破，但也只達(dá)到了10.8%。若有切實(shí)手段進(jìn)行癌癥早篩，五年生存率將大大提高。

近日，摩爾斯癌癥中心研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)利用細(xì)胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）生物標(biāo)記物可檢測(cè)到95.5%的I期胰腺癌，如果該技術(shù)在未來得以驗(yàn)證，將為胰腺癌早篩早診提供新方法。目前，該團(tuán)隊(duì)將初步研究結(jié)果發(fā)表在Nature Communications Medicine上。

圖1 研究成果（圖源：[2]）

早期研究表明，癌癥早檢的潛力方法是使用EVs生物標(biāo)記物。EVs含有腫瘤蛋白，而這些蛋白作為細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)的一部分被癌細(xì)胞釋放到血液循環(huán)中，通過人工智能蛋白標(biāo)記分析來預(yù)測(cè)惡性腫瘤的可能性。為了探索該方法的可行性，研究人員依據(jù)EVs蛋白譜開發(fā)了一種基于EVs的血液生物標(biāo)志物分類器，用于檢測(cè)I期和II胰腺癌、卵巢癌和膀胱癌。

 研究人員對(duì)139名I期和2期癌癥患者以及對(duì)照組（184名）進(jìn)行了研究，所有受試者采血時(shí)均是首次治療。使用交流電動(dòng)力學(xué)（Alternating Current Electrokinetics，ACE）（Verita™系統(tǒng)）平臺(tái)從血漿中純化EVs，隨后進(jìn)行差異化超速離心法分離EVs、蛋白質(zhì)污染、蛋白質(zhì)生物標(biāo)記物等分析研究。

圖2 VeritaTM 及差分超速離心法分離EVs特征 （圖源：[2]）

研究結(jié)果表明，兩個(gè)早期階段[I期：70.5%，II期：72.5%]的敏感性相似。胰腺癌I期的檢測(cè)率達(dá)到95.5%。除此之外，還檢測(cè)出了74.4%的I期卵巢癌，73.1%的病理性IA期惡性漿液卵巢腺癌，43.8%的膀胱癌，上述結(jié)果都具有超過 99%的特異性?？偠灾?，結(jié)果表明EV蛋白可能憑借篩查相關(guān)的敏感度檢測(cè)到早期癌癥。

圖3 EVs蛋白生物標(biāo)記物檢測(cè)三種癌癥的分期敏感性 （圖源:[2]）

摩爾斯癌癥中心主任、該論文的共同資深作者Scott M. Lippman博士說：“液體活檢在癌癥治療監(jiān)測(cè)和疾病復(fù)發(fā)方面顯示出了良好效果，但若用于早期疾病篩查時(shí)，則可能會(huì)對(duì)本來健康的人造成傷害。新篩查技術(shù)在早期胰腺癌檢測(cè)中顯示出巨大的前景，在檢測(cè)早期癌癥方面比目前的液體活檢多癌檢測(cè)方法準(zhǔn)確五倍。”基于EVs的多癌種檢測(cè)對(duì)早期癌癥檢測(cè)具有潛在的臨床價(jià)值，未來需要更多研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

癌癥早篩市場(chǎng)廣闊，提高意識(shí)是關(guān)鍵 

癌癥早篩的潛在價(jià)值已得到證實(shí)，篩查手段從傳統(tǒng)性手段，如影像學(xué)檢查、標(biāo)志物活檢等，已經(jīng)過渡到新一代液體活檢，但仍存在諸多問題。目前，還有很多癌種缺乏有效的篩查手段，僅乳腺癌、宮頸癌和結(jié)直腸癌有推薦的篩查手段，然而，也存在一定缺陷。

表1 傳統(tǒng)篩查手段vs新篩查手段

信息來源：據(jù)公開資料整理｜制表：生物探索編輯團(tuán)隊(duì)

癌癥早篩擁有廣闊市場(chǎng)，但目前仍處于初期探索階段。單癌種早篩均以臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目（Laboratory Developed Test，LDT）的形式獲批，正在進(jìn)行前瞻性研究，以獲取臨床數(shù)據(jù)申報(bào)體外診斷注冊(cè)證。直腸癌和肝癌是市場(chǎng)上商業(yè)化程度最高的兩個(gè)癌種，也是企業(yè)布局最多的領(lǐng)域；結(jié)直腸癌早篩主要包括美國(guó) Exact Sciences的Cologuard、諾輝健康的“常衛(wèi)清”、康立明生物的“長(zhǎng)安心”等獲批產(chǎn)品，肝癌早篩主要包括和瑞基因的“萊思寧”和泛生子的“HCCscreen”。多癌種早篩臨床數(shù)據(jù)尚不豐富，仍處于早期研發(fā)階段，還沒有商業(yè)化產(chǎn)品。

表2 國(guó)內(nèi)外癌癥早篩產(chǎn)品（不完全統(tǒng)計(jì)）

 信息來源：據(jù)公開資料整理｜制表：生物探索編輯團(tuán)隊(duì) 

癌癥早篩發(fā)展進(jìn)程十分緩慢。早篩技術(shù)主要基于熒光定量PCR技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)（Next Generation Sequencing，NGS），早期腫瘤標(biāo)記物濃度可能非常低，NGS測(cè)序的精確度也只達(dá)到千分之一，且若加大測(cè)序深度提高檢測(cè)敏感性就會(huì)存在假陽性的風(fēng)險(xiǎn)。盡管有多款產(chǎn)品上市，但從技術(shù)層面來講，都不是很完善。認(rèn)知度方面，我國(guó)對(duì)癌癥早篩認(rèn)知度比較低，絕大部分人群認(rèn)識(shí)不到早篩的必要性，認(rèn)為自身不會(huì)患癌，或是不了解高風(fēng)險(xiǎn)人群，相關(guān)健康知識(shí)匱乏，癌癥篩查意識(shí)亟待提升。

圖4 高風(fēng)險(xiǎn)人群（信息來源：據(jù)公開資料整理｜制圖：生物探索編輯團(tuán)隊(duì)）

我國(guó)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜乙恢痹诮弑M全力提升完善腫瘤篩查相關(guān)機(jī)制，多普及、多推廣，提升民眾的篩查意識(shí)。2022年兩會(huì)期間，多位委員建議建立地方癌癥篩查信息平臺(tái)與國(guó)家癌癥篩查平臺(tái)的互聯(lián)互通對(duì)接機(jī)制，加強(qiáng)基層癌癥早診早治服務(wù)能力。但最最重要的仍是癌癥篩查技術(shù)，現(xiàn)有技術(shù)存在缺陷，期待未來發(fā)現(xiàn)更可靠、完善的技術(shù)，推動(dòng)癌癥早篩發(fā)展，切實(shí)維護(hù)人類健康。

參考資料：

[1]http://www.cicams.ac.cn

[2]Hinestrosa, J.P., Kurzrock, R., Lewis, J.M. et al. Early-stage multi-cancer detection using an extracellular vesicle protein-based blood test. Commun Med 2, 29 (2022).https://doi.org/10.1038/ s43856-022-00088-6.

[3]https://medicalxpress.com/news/2022-03-screening-tool-ids-stage-pancreatic.html