胰腺癌的預(yù)后通常比大多數(shù)其他腫瘤更差，5年生存率低于5%。診斷和治療的關(guān)鍵是盡早識(shí)別胰腺癌高危人群。胰腺癌已經(jīng)確定了許多可改變的危險(xiǎn)因素，包括吸煙，肥胖和飲酒，而年齡和家族性癌癥綜合征被認(rèn)為是該疾病的不可改變的危險(xiǎn)因素。糖尿病是亞太地區(qū)人群中胰腺癌的潛在可改變的危險(xiǎn)因素。

T2DM的全球流行率正在增長(zhǎng)，據(jù)報(bào)道，T2DM在中國(guó)的患病率為12.8%，顯示過(guò)去30年來(lái)迅速增加。已有證據(jù)表明，T2DM與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，T2DM可使癌癥分期惡化并增加癌癥相關(guān)死亡率。然而，很少有研究調(diào)查糖尿病發(fā)病年齡和糖尿病持續(xù)時(shí)間與大量人群中胰腺癌發(fā)病率的關(guān)系。此外，關(guān)于不同水平的空腹血糖（FBG）對(duì)新發(fā)T2DM患者患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響知之甚少。

本分析旨在研究糖尿病發(fā)病年齡與胰腺癌糖尿病持續(xù)時(shí)間之間的關(guān)系，研究了不同水平的FBG與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并使用雙樣本孟德爾隨機(jī)化（MR）研究了支持2型糖尿病與胰腺癌之間在單獨(dú)的東亞人群中的因果關(guān)系的其他證據(jù)（圖1）。

這項(xiàng)縱向隊(duì)列研究納入了上海428362例新發(fā)T2DM患者，并使用東亞人群的孟德爾隨機(jī)化（MR）來(lái)調(diào)查該關(guān)聯(lián)。計(jì)算所有患者和亞組的胰腺癌發(fā)病率，并與一般人群進(jìn)行比較。

連續(xù)8年隨訪共發(fā)現(xiàn)胰腺癌1056例，從T2DM診斷時(shí)開始，平均隨訪4.5±2.2年。T2DM患者胰腺癌的總發(fā)病率分別為55.28/10萬(wàn)人年（95%CI，51.99-58.69），高于一般人群，男性和女性分別為59.61（95%CI，54.68-64.80）和51.38（95%CI，47.05-55.96）?？傮w而言，T2DM患者胰腺癌的ASR為20.75/10萬(wàn)人年（95%CI，18.95–22.54）。T2DM患者與一般人群相比，所有T2DM患者的胰腺癌SIR均為1.54（95%CI，1.45–1.64），男性為1.54（95%CI，1.41-1.67），女性為1.57（95%CI，1.44–1.71）（表2）。

然而，相對(duì)胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)以SIR表示，與T2DM發(fā)病時(shí)的年齡成反比，在20~54歲組中觀察到更高的SIR為5.73（95%CI，4.49–7.22）（圖2）。

研究人員研究了胰腺癌與T2DM持續(xù)時(shí)間的相關(guān)性，每12個(gè)月一次。如圖3所示，在共8年隨訪中，新發(fā)T2DM與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)，≤1年內(nèi)（64.31; 1.73），6年內(nèi)（58.55;1.73），7年（59.47; 1.79）和7年以上（57.42; 1.78）診斷T2DM的總發(fā)病率和SIR較高。

研究人員研究了各種FBG水平與新發(fā)T2DM患者患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。分類分析顯示，空腹血糖≥10.0 mmol/L組的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)明顯高于FBG較低的組。與<6.0 mmol/L的FBG相比，F(xiàn)BG≥10.0 mmol/L患者的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)比為2.35（95% CI;1.77–3.13）。（表3）

MR分析表明，T2DM與東亞人群中胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加24%（OR：1.24，95%CI：1.09-1.41，p = 0.001）有關(guān)。然而，正常范圍內(nèi)的FBG水平升高與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有因果關(guān)系（p = 0.577）（圖4）。

迄今為止，這是中國(guó)最大的研究新發(fā)T2DM中胰腺癌發(fā)病率的研究。新發(fā)T2DM與中國(guó)成年人患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，這在東亞血統(tǒng)人群中得到了MR的支持。年輕發(fā)病的T2DM患胰腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)明顯較高。T2DM患者診斷超過(guò)5年且FBG水平升高，患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。努力進(jìn)行早期和密切隨訪計(jì)劃，特別是在年輕發(fā)病的T2DM患者中，以及改善血糖控制可能是改善胰腺癌檢測(cè)和治療結(jié)果的有效策略。

 

原文來(lái)源：

Baiyong Shen, et al. Association between age at diabetes onset or diabetes duration and subsequent risk of pancreatic cancer: Results from a longitudinal cohort and mendelian randomization study. The Lancet Regional Health - Western Pacific 2022;00: 100596 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. lanwpc.2022.100596.