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Advanced Science | 天津醫(yī)科大學(xué)郝繼輝等團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)CD73通過(guò)非核苷酸酶依賴性機(jī)制促進(jìn)胰腺癌的轉(zhuǎn)移
CD73是一種細(xì)胞表面結(jié)合的核苷酸酶，通過(guò)將5′-AMP水解為腺苷來(lái)促進(jìn)細(xì)胞外腺苷的形成。研究表明，CD73在免疫逃逸、細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成中起著重要作用，成為癌癥治療的潛在靶標(biāo)。然而，CD73酶抑制劑的臨床應(yīng)用效果不佳，表明其在腫瘤進(jìn)展中的作用機(jī)制比預(yù)期更復(fù)雜，需進(jìn)一步研究。
2022年12月23日，天津醫(yī)科大學(xué)郝繼輝、Chang Antao -
CDD：浙江大學(xué)白雪莉/梁廷波發(fā)現(xiàn)靶向泛素特異性蛋白酶8使胰腺癌的抗程序性死亡配體1免疫療法敏感
程序性死亡受體1(PD-1)及其配體程序性死亡配體1 (PD-L1)幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)測(cè)，被認(rèn)為是抗腫瘤免疫治療的重要靶點(diǎn)。PD-L1翻譯后修飾在免疫抑制方面具有潛在價(jià)值。
2022年12月20日，浙江大學(xué)白雪莉及梁廷波共同通訊在Cell Death & Differentiation（IF=12）在線發(fā)表題為“Targeting ubiqu -
EBioMedicine：覃文新/金浩杰團(tuán)隊(duì)利用CRISPR全基因組篩選，找到肝癌新弱點(diǎn)
肝癌是一種多基因參與、多因素介導(dǎo)、病理機(jī)制復(fù)雜的惡性腫瘤。在過(guò)去十年中，隨著第二代基因組測(cè)序技術(shù)迅速發(fā)展，人們對(duì)肝癌的遺傳特征有了較全面的了解。大規(guī)模肝癌樣本測(cè)序結(jié)果表明，肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在大量基因突變，如 TERT 啟動(dòng)子、Wnt/β-catenin信號(hào)通路基因（CTNNB1和AXIN1）和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)相關(guān)因子（TP53、CDKN2A和RB1
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NEJM：KRAS抑制劑sotorasib治療胰腺癌安全有效（CodeBreaK100研究）
胰腺癌被人們稱作“癌王”，因其超高的治療難度以及惡性程度而令人聞風(fēng)喪膽。美國(guó)國(guó)家癌癥院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，晚期胰腺癌患者的五年生存率，僅有2.9%，為常見(jiàn)癌癥中最低。
90%-93%的胰腺癌患者會(huì)出現(xiàn)KRAS突變。KRAS是一種小GTP酶，通常在上游受體酪氨酸激酶（如EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）和相關(guān)家族成員ERBB2(HER2)、ERBB -
European?Radiology：哪種影像學(xué)手段是預(yù)測(cè)肝移植后肝癌復(fù)發(fā)的最佳影像學(xué)方式？
現(xiàn)階段，肝移植(LT)是治療肝細(xì)胞癌(HCC)的重要選擇之一，既能切除癌癥、又能治愈潛在的肝病。對(duì)于因HCC負(fù)擔(dān)超過(guò)選擇標(biāo)準(zhǔn)或肝臟供體短缺而等待LT的患者來(lái)說(shuō)，肝臟導(dǎo)向的局部治療（LRT）被廣泛接受用于降低分級(jí)以及LT的過(guò)渡。在接受LRT的肝臟受體中，復(fù)發(fā)HCC被認(rèn)為是終末期表現(xiàn)，中位生存期約為1年。盡管HCC復(fù)發(fā)仍然是移植后生存的一個(gè)挑戰(zhàn)，但在移植后期間通
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抓住“胰腺生機(jī)”！多項(xiàng)創(chuàng)新療法為晚期胰腺癌患者帶來(lái)生存希望
胰腺癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因惡性程度極高，被稱為“癌癥之王”。根據(jù)此前《柳葉刀》發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)2012年-2015年確診的胰腺癌總體5年生存率僅為7.2%。但是，隨著近些年醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，靶向療法、免疫療法的出現(xiàn)為胰腺癌的治療帶來(lái)了新的希望。
▲圖源：創(chuàng)客貼
胰腺癌的靶向治療
自2005年第一款胰腺癌靶向 -
eClinicalMed：SBRT聯(lián)合派姆單抗和曲美替尼治療術(shù)后局部復(fù)發(fā)的胰腺癌
關(guān)于增加放療劑量是否與胰腺癌的免疫治療和靶向治療具有協(xié)同作用，目前缺乏相關(guān)研究。本文進(jìn)行了一項(xiàng)二次分析，以調(diào)查與吉西他濱相比，高放射劑量聯(lián)合派姆單抗和曲美替尼是否能提高術(shù)后局部復(fù)發(fā)性胰腺癌患者的生存率。這是一項(xiàng)在我國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)，招募了攜帶KRAS突變和PD-L1免疫組化染色陽(yáng)性術(shù)后局部復(fù)發(fā)的胰腺導(dǎo)管腺癌患者，隨機(jī)分成兩組，一組予以
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European?Radiology：放射組學(xué)在胰腺癌術(shù)前分級(jí)中的應(yīng)用
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是最常見(jiàn)的胰腺惡性腫瘤，5年生存率約為7%。80-85%的胰腺癌患者在診斷時(shí)已無(wú)法切除。
眾所周知，PDAC預(yù)后的決定性因素是組織病理學(xué)亞型。分化良好的PDAC（1級(jí)）與術(shù)后長(zhǎng)期生存有關(guān)。而分化不良是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，會(huì)影響總的生存率。鑒于PDAC的預(yù)后不佳以及術(shù)后并發(fā)癥的高發(fā)生率，臨床上需要進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)分層以制定更有效的治療策 -
Nature：張寧、朱繼業(yè)等團(tuán)隊(duì)從單細(xì)胞精度定義肝癌五種免疫微環(huán)境亞型
2022年11月9日，北京大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）張澤民團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團(tuán)隊(duì)緊密合作，在Nature發(fā)表了題為“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity&rdquo
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Nature：張寧/張澤民/朱繼業(yè)合作揭示肝癌免疫微環(huán)境亞型和中性粒細(xì)胞異質(zhì)性
北京時(shí)間2022年11月10日凌晨0時(shí)，北京大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）張澤民團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團(tuán)隊(duì)緊密合作，在Nature發(fā)表了題為“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogene
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European?Radiology：比較CT容積法和肝動(dòng)態(tài)CT對(duì)肝癌患者肝纖維化的預(yù)測(cè)能力
眾所周知，在有肝硬化的情況下進(jìn)行肝臟切除常會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥。肝臟活檢是評(píng)估肝臟纖維化（LF）的標(biāo)準(zhǔn)方法，但存在如取樣誤差、侵入性和并發(fā)癥等缺陷。
CT容積分析（CTV）和細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)（ECV）是診斷LF的高度敏感和特異的工具。在CTV分析中，肝臟總體積（TLV）與體表面積（BSA）之比（TLV/BSA）、脾臟體積（SV）與BSA之比（SV/BSA）、 -
Cancer Cell：有氧運(yùn)動(dòng)可重編程免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫力
胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，其中胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。
近年來(lái)，胰腺癌發(fā)病率和死亡率明顯上升，胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是晚期，此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散，一些化療藥物雖然有效，但通常會(huì)產(chǎn)生耐藥性，癌癥免疫療法也難以發(fā)揮作用。胰腺癌的5年生存率不足7%，是 -
ASTRO 2022：SBRT聯(lián)合索拉非尼3期臨床結(jié)果公布，肝癌放療顯示更好療效（NRG/RTOG 1112研究）
第64屆美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASTRO）年會(huì)于2022年10月23日至26日在美國(guó)圣安東尼奧舉辦。在24號(hào)舉行的全體會(huì)議上，多倫多瑪格麗特公主癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士Laura A. Dawson報(bào)告了一項(xiàng)NRG腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)NRG-RTOG 1112，III期NRG/RTOG 1112試驗(yàn)由NRG Oncology設(shè)計(jì)并領(lǐng)導(dǎo)，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)家癌癥
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European?Radiology：Gd-BOPTA增強(qiáng)肝膽造影在預(yù)測(cè)肝癌患者肝切除術(shù)后肝功能衰竭中的價(jià)值
肝切除術(shù)后肝衰竭（PHLF）是肝切除術(shù)的致命并發(fā)癥，也是圍手術(shù)期發(fā)病率和死亡率的主要原因，還可導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用增加、住院時(shí)間延長(zhǎng)和長(zhǎng)期生存率下降。盡管手術(shù)技術(shù)和器械有很多改進(jìn)，但 PHLF 的發(fā)生率仍然在1.2%到32%之間。對(duì)于肝細(xì)胞癌（HCC）患者來(lái)說(shuō)，大多數(shù)患有慢性肝病和肝功能受損，因此進(jìn)一步增加了PHLF的風(fēng)險(xiǎn)。肝功能儲(chǔ)備良好的患者是手術(shù)切除的良好候選者
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European?Radiology：這一MR征象，預(yù)示著IPMN合并浸潤(rùn)性胰腺癌的可能
胰管內(nèi)乳頭狀粘液瘤（IPMN）的特點(diǎn)是由于上皮細(xì)胞的乳頭狀增生導(dǎo)致主胰管或分支的擴(kuò)張，并產(chǎn)生豐富的粘液。研究表明，IPMN是由上皮細(xì)胞的乳頭狀增生引起的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）發(fā)生的前兆。與IPMN相關(guān)的胰腺癌有兩種類型，一種是IPMN本身成為惡性（IPMN伴有浸潤(rùn)性癌），另一種是在遠(yuǎn)離IPMN的部位發(fā)生的胰腺癌（IPMN伴有浸潤(rùn)性癌：IPMN-IC）。臨床
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重磅級(jí)文章解讀：科學(xué)家們?cè)诟伟┭芯款I(lǐng)域取得的新成果！
有研究指出，肝癌在46個(gè)國(guó)家中是癌癥死亡的三大原因之一，且新發(fā)病例和相關(guān)死亡率預(yù)計(jì)未來(lái)將會(huì)急劇上升；到2040年，預(yù)計(jì)將有140萬(wàn)人被診斷為肝癌，肝癌新病例數(shù)較2020年將增加55%；到2040年，將有130萬(wàn)人死于肝癌，肝癌死亡率較2020年也會(huì)增加56.4%。
近年來(lái)，科學(xué)家們?cè)谌祟惛伟┭芯款I(lǐng)域進(jìn)行了大量研究，也取得了大量重要的研究成果，本文中，小編 -
European?Radiology：肝癌的局部進(jìn)展是否都與熱消融有關(guān)?
肝細(xì)胞癌（HCC）因其高復(fù)發(fā)率而備受關(guān)注，其治療效果及預(yù)后均較差。作為眾多HCC治療方法中的一種，熱消融已被一些指南作物重要的根治性治療手段推薦。由于其微創(chuàng)性、可重復(fù)性和成本效益，熱消融已被臨床實(shí)踐所接受。然而，許多研究表明，熱消融后的無(wú)復(fù)發(fā)生存率低于手術(shù)切除，且消融術(shù)后局部腫瘤進(jìn)展（LTP）的發(fā)生率（15-20%）高于手術(shù)治療（5-10%）。
LTP是一種 -
European?Radiology：具有Kupffer期的CEUS在診斷肝癌方面的價(jià)值
全氟丁烷是用于增強(qiáng)超聲成像（CEUS）的第二代造影劑，是一種被Kupffer和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吸收的血管后造影劑。除了動(dòng)態(tài)血管增強(qiáng)圖像外，它還能提供Kupffer相（KP）圖像。在KP過(guò)程中，肝臟病變中的Kupffer細(xì)胞明顯減少或缺失，會(huì)出現(xiàn)缺陷。這是與包括六氟化硫在內(nèi)的純血池造影劑的一個(gè)重要區(qū)別，后者不通過(guò)血管內(nèi)皮進(jìn)入細(xì)胞周圍間隙，是純粹的血管內(nèi)造影劑 。由
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Lancet Oncol：COSMIC-312——肝癌免疫治療之謎
高度異質(zhì)性的肝癌，對(duì)于化療不敏感，靶向治療時(shí)代的靶向治療藥物，也只有索拉非尼、侖伐替尼等幾款藥物獲批。免疫治療時(shí)代，靶免聯(lián)合方案深刻改變了肝癌的治療格局，但隨著LEAP002研究、COSMIC-312研究紛紛失利，重新讓人開(kāi)始審視不同藥物組合的靶免方案在uHCC上的治療效果為何差異巨大。The Lancet Oncology（IF：59.10）期刊再次提到C
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Nature Metabolism：廈門(mén)大學(xué)吳喬團(tuán)隊(duì)揭示肝星狀細(xì)胞外泌己糖激酶HK1加速肝癌進(jìn)程新機(jī)制
肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的肝惡性腫瘤，臨床上超過(guò)80%的肝癌是由肝臟纖維化或肝硬化發(fā)展而來(lái)，提示肝纖維化可直接促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。肝纖維化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)是肝星狀細(xì)胞（Hepatic stellate cells，HSCs）的激活。HSCs是肝臟特異性的間充質(zhì)細(xì)胞，約占整個(gè)肝臟細(xì)胞總數(shù)的10%。健康肝臟中HSCs處于靜息狀態(tài)，細(xì)胞內(nèi)富含維生素A脂滴；肝臟纖維化時(shí)
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European?Radiology：可區(qū)分良、惡性胰腺病變的超聲預(yù)測(cè)模型
據(jù)統(tǒng)計(jì)，胰腺癌目前是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，在男性和女性中的發(fā)病率都在持續(xù)上升。胰腺實(shí)體病變（SPLs）是在有癥狀和無(wú)癥狀患者中發(fā)現(xiàn)的常見(jiàn)異常，其中胰腺癌占此類病變的比例最高，其發(fā)病率為31%至34%。影像學(xué)方法，包括經(jīng)腹超聲（US）、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、內(nèi)窺鏡超聲（EUS）和正電子發(fā)射斷層掃描（PET），均可用于胰腺癌的診斷 -
Lancet Regional Health：糖尿病發(fā)病越早，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)約高！
胰腺癌是全球和中國(guó)癌癥死亡的主要原因之一。胰腺癌俗稱“癌中之王”，其預(yù)后通常比大多數(shù)其他腫瘤更差，5年生存率低于5%。既往研究表明，早期診斷和治療可改善胰腺癌的整體預(yù)后。早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌高危人群是診斷和治療的關(guān)鍵。
現(xiàn)已經(jīng)確定了許多可改變的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素，包括吸煙、肥胖和飲酒，而年齡和家族性癌癥綜合征被認(rèn)為是該疾病的不可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素。 -
柳葉刀子刊：超40萬(wàn)中國(guó)患者研究顯示，2型糖尿病與「癌王」發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)相關(guān)！越年輕得，風(fēng)險(xiǎn)越大！
胰腺癌的預(yù)后通常比大多數(shù)其他腫瘤更差，5年生存率低于5%。診斷和治療的關(guān)鍵是盡早識(shí)別胰腺癌高危人群。胰腺癌已經(jīng)確定了許多可改變的危險(xiǎn)因素，包括吸煙，肥胖和飲酒，而年齡和家族性癌癥綜合征被認(rèn)為是該疾病的不可改變的危險(xiǎn)因素。糖尿病是亞太地區(qū)人群中胰腺癌的潛在可改變的危險(xiǎn)因素。T2DM的全球流行率正在增長(zhǎng)，據(jù)報(bào)道，T2DM在中國(guó)的患病率為12.8%，顯示過(guò)去30年
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肝局灶性結(jié)節(jié)增生（FNH）
男，21Y，門(mén)診患者，病史不詳影像表現(xiàn)：CT平掃與正常肝組織呈等密度，密度均勻，動(dòng)脈期病灶快速明顯均勻強(qiáng)化，中心見(jiàn)小片狀低密度影（瘢痕），門(mén)脈期及延遲期對(duì)比劑快速退出呈等密度，中央低密度影延遲強(qiáng)化。MRI腫塊T2WI為稍高信號(hào)，中央高信號(hào)。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期均顯著增強(qiáng)，門(mén)脈期輕度增強(qiáng)，延遲期瘢痕強(qiáng)化。
隨訪外院手術(shù)病理：肝FNH。
鑒別診斷：1、肝血管瘤：增 -
【PHILIPS每日一例】【誤診分析】肝臟血管平滑肌脂肪瘤誤診為肝癌一例
患者，女，50歲，農(nóng)民。
因右上腹疼痛1月余，外院B超診斷為肝癌入我院治療。既往無(wú)肝炎病史，無(wú)飲酒史，無(wú)遺傳病史，無(wú)高血壓糖尿病史。
體檢：神志清楚，正力體型，皮膚鞏膜無(wú)黃染；心肺聽(tīng)診未見(jiàn)異常；腹軟，肝脾肋下未及，腹水征陰性，雙下肢無(wú)水腫。
入院后輔助檢查：甲胎蛋白正常，肝功能正常，血常規(guī)正常，便常規(guī)見(jiàn)膿球1~3個(gè)，HBV和HCV相關(guān)病原學(xué)檢查陰性。
CT檢
